阻断ICOS共刺激途径联合口服胰岛素抑制机体对beta细胞杀伤的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30300170
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    许雪青
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2006
  • 批准年份：
    2003
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2004-01-01 至2006-12-31
  • 项目参与者：
    许雪青； 许霖水； 万瑛； 张利永； 熊刚； 黄玲； 曾红； 杨旭溶；
  • 关键词：
    ICOSTIDMInsulin

项目摘要

β细胞被T细胞特异性杀伤是I型糖尿病发生的直接原因。ICOS是新发现的T细胞共刺激分子，其提供的信号对效应阶段T细胞的功能发挥和维持至关重要。本研究以I型糖尿病的动物模型NOD小鼠为研究对象，通过构建可溶性ICOS-Ig融合蛋白，阻断ICOS介导的共刺激信号，观察NOD小鼠糖尿病病情及机体对β细胞的免疫杀伤情况，并研究其可能机制，探讨ICOS共刺激途径在I型糖尿病中的作用。在此基础上，联合应用阻断ICOS共刺激信号与口服胰岛素两种手段，分别作用于体内处于活化和效应阶段的T细胞，探讨两者在抑制机体对β细胞的免疫杀伤，缓解和逆转糖尿病病情方面的协同效果。研究结果可为TIDM的临床治疗研究提供新的思路，也可为防止分化诱导或移植而来的胰岛素分泌细胞再次受到免疫杀伤提供一种方法。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
融合蛋白I C O S I g 的三维结构
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国生物工程杂志-2005:25(4)-69-77
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许雪青 王丰 白云* 王璞 段文元
  • 通讯作者：
    许雪青 王丰 白云* 王璞 段文元
应用双向启动子R N A 干扰技术抑
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志-2006:22(1)-13-16
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许雪青 白云* 王丰 王璞 王艳艳
  • 通讯作者：
    许雪青 白云* 王丰 王璞 王艳艳
鼠ICOSIg融合蛋白腺病毒的制备及
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报-2006:28(21)-2135-2137
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许雪青 王丰 陈雪丹 熊加祥 段文
  • 通讯作者：
    许雪青 王丰 陈雪丹 熊加祥 段文
ICOS通过survivin维持T细胞分裂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展 2007,34(2):162-168
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨晓亚 白云* 王艳艳 许雪青 陈
  • 通讯作者：
    杨晓亚 白云* 王艳艳 许雪青 陈
I C O S I g 的真核表达及其对M
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志-2005:21(4)-269-272
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许雪青 白云* 王丰 黎万玲杨晓亚
  • 通讯作者：
    许雪青 白云* 王丰 黎万玲杨晓亚

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其他文献

Bax基因P53结合位点多态性与食管鳞癌易感性的关联研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘波涛;Xu Xueqing;Xiong Gang;Guo Hong;Guan Xingying;Bai Yun;王凯;许雪青;熊刚;郭洪;官兴颖;白云;Liu Botao;Wang Kai
  • 通讯作者：
    Wang Kai
肺癌细胞中NF-κB2基因表达及启动子区域甲基化状态分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋文斌;李时飞;王丰;许雪青;杨绍俊;贾双荣;李发科;商亚;陈鸣
  • 通讯作者：
    陈鸣
利用开放染色质结构鉴定T细胞活化前后cd28/ctla4/icos基因簇区域差异调控元件
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白云;许雪青
  • 通讯作者：
    许雪青

其他文献

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许雪青的其他基金

cd28/ctla4/icos基因簇内功能性SNP的鉴定
  • 批准号：
    31370919
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
利用染色质开放结构技术研究ICOS信号对CD4T细胞的影响
  • 批准号：
    31170869
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    63.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
T细胞活化过程中cd28/ctla4/icos基因簇附近活性调控元件的鉴定
  • 批准号：
    31071123
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    34.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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