软骨细胞生长相关miRNA、C/EBPβ和Runx2循环协控促进梯度材料复合ADSCs成软骨分化的机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171709
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    廖威明
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0604.骨、关节、软组织损伤与修复
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

从转录因子和miRNA的角度，在转录水平和转录后水平研究双层一体Collagen/TCP骨软骨支架中ADSCs在修复关节软骨全层缺损过程中促进成软骨分化、阻抑退变的联合调控机制。通过体内、外试验，观察不同环境、不同阶段兔ADSCs向成软骨方向分化时各指标的表达动力学规律；研究我们芯片筛选的14个ADSCs成软骨相关miRNAs中表达动力学规律与C/EBPβ和Runx2相关的miRNA，及其与C/EBPβ、Runx2的联合循环调控机制；阐明它们在转录水平和转录后水平的联合循环调控机制促进支架材料环境中ADSCs向成软骨细胞分化的规律。通过调节筛选出的转录水平和转录后水平的联合循环调控机制，提高复合兔ADSCs的Collagen/TCP修复关节软骨缺损能力。同时，相关指标的表达动力学规律可以作为评价Collagen/TCP改性效果的指标。

结项摘要

本项目从转录因子和miRNA的角度，在转录水平和转录后水平研究双层一体Collagen/TCP 骨软骨支架中ADSCs 在修复关节软骨全层缺损过程中促进成软骨分化、阻抑退变的联合调控机制。. 本项目发现hADSCs成软骨分化中软骨细胞生长相关miRNA、C/EBPβ和Runx2循环协控，发现ADSCs成软骨分化中表达升高的8个miRNAs和4个下调的miRNAs与C/EBPβ、Runx2和NF-κB有着密切相关性，特别是miR-193b，miR-381，miR-455，miR-92a这4个miRNAs。其中，miR-193b通过靶向的转录后抑制TGF-beta信号通路，广泛的抑制多种软骨基质和促成软骨基因的表达，从而抑制间质干细胞成软骨分化；miR-381与关节炎、软骨内成骨关系密切，能抑制collagen II表达的同时促进mmp13表达，可能具备抑制软骨基质合成、促进基质降解改建的功能；miR-455-3p通过直接靶向结合Runx2来激活早期成软骨分化，并具备罕见的促成软骨/退变双向调控能力；miR-92a与软骨细胞肥大有关，能促进runx2、collagen X表达。. 另外 ， 我们发现新型支架TCP-COL-HA可有效诱导种子细胞成软骨分化而不需额外的生长因子。同时通过体内外实验对比研究了TCP-COL-HA新型支架和两种不同比率的TCP-COL支架在促进软骨修复中的能力，结果发现TCP-COL-HA支架能更有效的促进其复合的间充质干细胞成软骨分化从而更好地修复软骨缺损。

项目成果

期刊论文数量（28）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MiR-194 regulates chondrogenic differentiation of human adipose-derived stem cells by targeting Sox5.
MiR-194 通过靶向 Sox5 调节人脂肪干细胞的软骨分化
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0031861
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xu J;Kang Y;Liao WM;Yu L
  • 通讯作者：
    Yu L
Early response of mouse joint tissue to noninvasive knee injury suggests treatment targets.
小鼠关节组织对非侵入性膝关节损伤的早期反应提示了治疗目标
  • DOI：
    10.1002/art.38375
  • 发表时间：
    2014-05
  • 期刊：
    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Wu, P.;Holguin, N.;Silva, M. J.;Fu, M.;Liao, W.;Sandell, L. J.
  • 通讯作者：
    Sandell, L. J.
术前血沉值对女性骨关节炎患者人工膝关节置换术围手术期输血的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华关节外科杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张紫机;方淑莺;傅明;廖威明
  • 通讯作者：
    廖威明
Total hip arthroplasty for vascular necrosis of the femoral head in patients with systemic lupus erythematosus: a midterm follow-up study of 28 hips in 24 patients.
全髋关节置换术治疗系统性红斑狼疮患者股骨头血管坏死：24例患者28个髋关节的中期随访研究。
  • DOI：
    10.1007/s00590-012-0939-6
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    European journal of orthopaedic surgery & traumatology : orthopedie traumatologie
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Kang, Yan;Zhang, Zi-ji;Liao, Wei-ming
  • 通讯作者：
    Liao, Wei-ming
应用微阵列芯片分析人脂肪源干细胞成骨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华关节外科杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    康焱;张浩;张紫机;廖威明
  • 通讯作者：
    廖威明

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    黄志宇;向珊珊;王秉钧;廖威明
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    廖威明
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    YrjT Konttinen
Toll样受体2和7在关节置换术后感染小鼠外周血白细胞中的表达
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    李子卿;翟齐毅;廖威明;盛璞义;张紫机;何爱珊;康焱;侯昌禾;张阳春;张浩
  • 通讯作者：
    张浩

其他文献

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以hsa_circ_0001461和CDK6为核心的RNA调控网络对软骨细胞衰老的作用机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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