肺癌细胞中转录因子NRF2获得性功能的分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172230
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    王秀君
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

NRF2是调控细胞内防御氧化应激源或亲核剂伤害的重要转录因子。最新研究发现NRF2阻遏物KEAP1在肺癌中体细胞突变率高达60%。KEAP1被假定为新的抑癌基因，KEAP1突变所引成的NRF2异常激活被认为是促进肿瘤细胞生长和产生耐药性(获得性功能，gain-of-function)的主要原因。本课题拟通过在KEAP1点突变的非小细胞肺癌A549细胞中稳定表达野生型KEAP1或Nrf2-siRNA，建立两种NRF2降表达细胞株；利用它们与对照细胞株的表型差异的特性，联合基因芯片、CHIP-Sequenceing、生物信息学等分子生物学和细胞生物学方法，研究受NRF2获得性功能调控的信号通路网络结构，发现和验证NRF2新的靶基因和信号通路；在临床肺癌肿瘤标本中进一步证实这些靶基因与肺癌细胞生长、耐药的相关性和机制。本项目将为发现治疗癌症的新靶点、设计个性化治疗方案提供理论和实验依据。

结项摘要

NRF2是调控细胞内防御氧化应激源或亲核剂伤害的重要转录因子。最新研究发现NRF2阻遏物KEAP1在肺癌中体细胞突变率高达60%。KEAP1被假定为新的抑癌基因，KEAP1突变所引成的NRF2异常激活被认为是促进肿瘤细胞生长和产生耐药性(获得性功能，gain-of-function)的主要原因。本研究通过在KEAP1点突变的非小细胞肺癌A549细胞中稳定表达野生型KEAP1或Nrf2-siRNA，建立两种NRF2降表达细胞株；利用它们与对照细胞株的表型差异的特性，联合基因芯片、CHIP-Sequenceing、生物信息学等分子生物学和细胞生物学方法，研究受NRF2获得性功能调控的信号通路网络结构，发现和验证NRF2新的靶基因和信号通路；在临床肺癌肿瘤标本中进一步证实这些靶基因与肺癌细胞生长、耐药的相关性和机制。本项目圆满完成了原计划中提出的任务和目标，为发现治疗癌症的新靶点、设计个性化治疗方案提供理论和实验依据。该项目具有好的研究基础，研究团队人员精诚合作，总体进展顺利且达到了预期目标。本项目共发表收录论文9篇, 其中SCI收录论文7篇(IF>5的SCI收录论文3篇)；培养了研究生4名。目前尚有两篇SCI论文已投稿，预计今年将发表。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Modulation of NRF2 signaling pathway by nuclear receptors: Implications for cancer
核受体对 NRF2 信号通路的调节：对癌症的影响。
  • DOI：
    10.1016/j.bbamcr.2014.05.003
  • 发表时间：
    2014-09-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Namani, Akhileshwar;Li, Yulong;Tang, Xiuwen
  • 通讯作者：
    Tang, Xiuwen
Imine Resveratrol Analogues: Molecular Design, Nrf2 Activation and SAR Analysis
亚胺白藜芦醇类似物：分子设计、Nrf2 激活和 SAR 分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0101455
  • 发表时间：
    2014-07-16
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li, Chang;Xu, Xiaofei;Pan, Yuanjiang
  • 通讯作者：
    Pan, Yuanjiang
Luteolin inhibits the Nrf2 signaling pathway and tumor growth in vivo
木犀草素抑制 Nrf2 信号通路和体内肿瘤生长
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2014.04.039
  • 发表时间：
    2014-05-16
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Chian, Song;Thapa, Ruby;Tang, Xiuwen
  • 通讯作者：
    Tang, Xiuwen
Luteolin Sensitizes Two Oxaliplatin-Resistant Colorectal Cancer Cell Lines to Chemotherapeutic Drugs Via Inhibition of the Nrf2 Pathway
木犀草素通过抑制 Nrf2 通路使两种奥沙利铂耐药的结直肠癌细胞系对化疗药物敏感
  • DOI：
    10.7314/apjcp.2014.15.6.2911
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chian, Song;Li, Yin-Yan;Tang, Xiu-Wen
  • 通讯作者：
    Tang, Xiu-Wen
RXRalpha inhibits the NRF2-ARE signaling pathway through a direct interaction with the Neh7 domain of NRF2.
RXRalpha 通过与 NRF2 的 Neh7 结构域直接相互作用来抑制 NRF2-ARE 信号通路。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cancer Research
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Luo, Lin;Hayes, John D;Wang, Xiu Jun;Tang, Xiuwen
  • 通讯作者：
    Tang, Xiuwen

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

遥感与GIS在蝗虫生境研究中的应用进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生态环境学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈健;王秀君
  • 通讯作者：
    王秀君
Profle distribution of CO2 in an arid saline-alkali soil with gypsum and wheat straw amendments: a two-year incubation experiment
石膏和麦秆改良剂干旱盐碱土中 CO2 的剖面分布：两年培养实验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    SCientifiC Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    王秀君;王钧漪;王家平
  • 通讯作者：
    王家平
Nrf2/ARE通路在消化道肿瘤预防中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高鹏;唐修文;王秀君;GAO Peng1,TANG Xiu-wen2,WANG Xiu-jun1(1.Department
  • 通讯作者：
    GAO Peng1,TANG Xiu-wen2,WANG Xiu-jun1(1.Department
Nrf2通路在肿瘤化学预防中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    化学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王秀君;李欣;唐修文
  • 通讯作者：
    唐修文
稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曲丽艳;高鹏;王洪燕;王秀君;唐修文;QU Li-yan1,GAO Peng2,WANG Hong-yan1,WANG Xiu-jun2,
  • 通讯作者：
    QU Li-yan1,GAO Peng2,WANG Hong-yan1,WANG Xiu-jun2,

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

王秀君的其他基金

垃圾焚烧厂细颗粒物暴露引发机体氧化-还原稳态失衡的分子机制及毒理效应研究
  • 批准号：
    91643110
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    90.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶调控Nrf2信号通路的分子机制研究
  • 批准号：
    31470752
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
RXR alpha 抑制Nrf2-ARE信号通路的分子机理研究
  • 批准号：
    30970581
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码