巴马丁对登革病毒的抑制作用及机理研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072675
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    袁志明
  • 依托单位：
    中国科学院武汉病毒研究所
  • 学科分类：
    H3506.抗感染药物药理
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

登革病毒是一种在世界范围内广泛流行的虫媒病毒。不同血清型登革热病毒的二次感染会产生抗体依赖的感染增强作用，使得登革病毒疫苗研究存在巨大的困难，因此，寻找有效治疗登革病毒感染的药物被认为是一种更为有效的途径。但到目前为止，还缺少临床应用的抗登革病毒的药物。我们前期通过高通量药物筛选平台，筛选到一个对Vero细胞毒性低、对登革病毒等黄病毒具有特异性抑制作用的天然产物巴马丁，但有关其抗病毒作用机理还不清楚。本项目通过研究：1）巴马丁对登革热病毒NS3和非结构蛋白多肽蛋白酶活性的抑制作用；2）巴马丁对病毒复制子瞬时表达、持续表达和VLP复制的抑制作用；3）巴马丁耐药病毒株筛选及抗性位点分析和验证，阐明巴马丁抑制登革病毒的作用机理，为深入研究巴马丁作为治疗登革病毒感染的药物奠定基础，也为深入研究NS3蛋白在病毒复制和包装中的作用提供实验技术和科学依据，具有一定的理论意义和实际应用价值。

结项摘要

目前登革病毒在世界范围内广泛流行，通过吸血的节肢动物如蚊、蜱等媒介叮咬敏感脊椎动物宿主而给人类健康带来巨大威胁。但是临床上尚无有效的登革疫苗或抗病毒治疗药物。我们针对巴马丁抗登革-2型病毒的抑制作用及机理进行了深入研究。首先，我们在体外实验中证实巴马丁对登革-2型病毒丝氨酸蛋白酶酶活具有抑制作用，IC50为340 μM；但在细胞水平上巴马丁对酶活的抑制作用不显著。借助登革病毒反向遗传系统，进行了巴马丁抗登革-2型病毒机制研究，结果表明巴马丁对登革活病毒具有明显的抑制作用，EC50<12.5 μM，其抗病毒机理表现为它不影响登革病毒粒子的吸附与侵入宿主细胞、翻译、复制等阶段，但很可能影响感染性病毒颗粒的形成或释放。通过对巴马丁的药物修饰，我们确定巴马丁的母体结构赋予其抗登革病毒活性，而N2位的空间位阻效应会影响其抗病毒能力。此项研究为基于结构的抗病毒药物设计提供了重要线索，也为进一步阐释巴马丁抗病毒机理提供了数据支撑。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Rapid detection of filoviruses by real-time TaqMan polymerase chain reaction assays
通过实时 TaqMan 聚合酶链反应测定快速检测丝状病毒
  • DOI：
    10.1007/s12250-012-3252-y
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    Virologica Sinica
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Huang, Yi;Wei, Hongping;Yuan, Zhiming
  • 通讯作者：
    Yuan, Zhiming
Inhibition of japanese encephalitis virus infection by flavivirus recombinant e protein domain III
黄病毒重组E蛋白结构域III对乙型脑炎病毒感染的抑制作用
  • DOI：
    10.1007/s12250-013-3331-8
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    Virologica Sinica
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Fan, Jingjing;Liu, Yi;Yuan, Zhiming
  • 通讯作者：
    Yuan, Zhiming
Dengue virus subgenomic RNA induces apoptosis through the Bcl-2-mediated PI3k/Akt signaling pathway
登革热病毒亚基因组RNA通过Bcl-2介导的PI3k/Akt信号通路诱导细胞凋亡
  • DOI：
    10.1016/j.virol.2013.09.016
  • 发表时间：
    2014-01-05
  • 期刊：
    VIROLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liu, Yi;Liu, Haibin;Yuan, Zhiming
  • 通讯作者：
    Yuan, Zhiming
Membrane Topology and Function of Dengue Virus NS2A Protein
登革热病毒 NS2A 蛋白的膜拓扑结构和功能
  • DOI：
    10.1128/jvi.02424-12
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Xie, Xuping;Gayen, Shovanlal;Shi, Pei-Yong
  • 通讯作者：
    Shi, Pei-Yong

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    应志鹏
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    袁志明

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相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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