相关代谢酶基因多态性与环磷酰胺在SLE病人中疗效和不良反应相关性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873124
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    黄民
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H3511.临床药理
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

环磷酰胺(CTX)是治疗系统性红斑狼疮(SLE)的金标准药物，但其疗效和不良反应具有显著个体差异，剂量难以把握。单核苷酸多态性（SNP）作为一种重要的基因突变类型，是近10年遗传药理学研究的重点，申请人近5年以人群为基础，对CTX代谢过程的关键酶CYP2B6、GST的SNPs进行了持续研究，并对GST基因型与CTX疗效及不良反应的相关性进行了分析，获得了一些有临床指导意义的结果。同时，2006和2007年，《Nature》与《Science》报导，另一类型的基因突变-拷贝数目多态性（CNV）可能对代谢酶的表达和功能造成重要影响，这给了我们重要提示，因而本实验将在前期工作基础上，进一步研究CYP2B6及GST的CNV发生情况并进行单倍型分析，考察SLE患者使用CTX冲击治疗的药动学、疗效和不良反应与CYP2B6及GST的CNV及SNP关系，为制定CTX的个体化用药方案提供更为丰富的理论依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase activity is related to 6-thioguanine nucleotide concentrations and thiopurine-induced leukopenia in the treatment of inflammatory bowel disease.
在炎症性肠病的治疗中，次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶活性与 6-硫鸟嘌呤核苷酸浓度和硫嘌呤诱导的白细胞减少症相关。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Inflammatory Bowel Diseases
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Zhang FB;Zhang Y;Hu PJ;Chen MH;Ding L;Zhao LZ;Huang M;Zhong GP;Liu H;Gao X;Chen BL;Wang XD;Bi HC
  • 通讯作者：
    Bi HC
Simultaneous determination of cyclophosphamide and 4-hydroxycyclophosphamide in human plasma by high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization tandem mass spectrometry - application to Chinese systemic lupus erythematosus
高效液相色谱-电喷雾串联质谱法同时测定人血浆中的环磷酰胺和4-羟基环磷酰胺——在中国系统性红斑狼疮中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clinical Chemistry Laboratory Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen Z;Wang X;Yang X;Jin J;Li R;Shu W;Liang L;Li J;Zhao L;Huang M;Chen X
  • 通讯作者：
    Chen X
Effects of diltiazem on pharmacokinetics of tacrolimus in relation to CYP3A5 genotype status in renal recipients: from retrospective to prospective.
地尔硫卓对与肾脏受者 CYP3A5 基因型状态相关的他克莫司药代动力学的影响：从回顾性到前瞻性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pharmacogenomics Journal
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Fu Q;Wang CX;Wang XD;Huang M（黄民）;Teng LC;Li JL;Liu LS;Chen X;Chen SY
  • 通讯作者：
    Chen SY
Simultaneous determination of valproic acid and 2-propyl-4-pentenoic acid for the prediction of clinical adverse effects in Chinese patients with epilepsy.
同时测定丙戊酸和2-丙基-4-戊烯酸用于预测中国癫痫患者的临床不良反应。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Seizure
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou LM;Li JL;Chen ZJ;Wang XD;Zhou JQ;Fang ZY;Wang HS;Zhang Y;Chen SD;Huang M;Shu WY
  • 通讯作者：
    Shu WY
Impact of the haplotypes of the human pregnane X receptor gene on the basal and St John's wort-induced activity of cytochrome P450 3A4 enzyme.
人孕烷 X 受体基因的单倍型对细胞色素 P450 3A4 酶的基础活性和圣约翰草诱导的活性的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    British Journal of Clinical Pharmacology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Du J;Huang M（黄民）;Su QB;Chen J;Zhang JX;Zhou SF;He YW;Zeng J;Wang XD;Guan S;Li JL
  • 通讯作者：
    Li JL

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其他文献

CYP450酶翻译后修饰对其活性影响的研究进展
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    HUANG Min(Lab of Drug Metab
孕期尼古丁暴露所致成年雄性子代大鼠肝脏CYP同工酶及抗氧化酶变化
  • DOI：
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  • 通讯作者：
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    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈娟;王雪丁;周列民;李宏亮;周亚芳;秦家明;戴启麟;黄民
  • 通讯作者：
    黄民
多药耐药基因MDR1C1236T多态性与炎症性肠病患者的活性代谢物6-TGNs的相关性
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    --
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    中国临床药理学杂志
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  • 作者：
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    黄民
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    周志伟

其他文献

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基于多组学的硫嘌呤类药物个体化用药研究
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基于多组学的丙戊酸钠个体化给药方案的生物标志物的发现与确证
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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