凋亡相关分子WIG-1在缺氧介导食管癌多药耐药中的作用及其分子机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071976
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    郭伟
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

对化疗药物产生耐药性是影响食管癌化疗效果和患者预后的主要因素。缺氧在诱导肿瘤多药耐药中发挥重要作用，研究缺氧条件下肿瘤细胞多药耐药产生的机制对理解肿瘤多药耐药具有重要意义。WIG-1（野生型p53诱导基因1）是由p53诱导表达的善意基因，由其编码的锌指蛋白起着抑制细胞生长、促进细胞凋亡的作用。缺氧能够抑制WIG-1表达，上调WIG-1表达水平能够显著提高缺氧条件下食管癌细胞对多种化疗药物的敏感性，下调该分子表达水平可以促进食管癌细胞的多药耐药。本研究拟以食管癌耐药细胞系为研究模型，采用基因转染技术和缺氧条件下相关实验研究WIG-1在缺氧条件下对食管鳞癌细胞系化疗药物敏感性的影响；利用基因芯片筛选、双向电泳技术及干预实验等探讨WIG-1参与调节缺氧介导多药耐药相关的信号通路，为深入理解WIG-1及细胞外环境在食管癌细胞多药耐药中的作用提供有益的补充，也为临床治疗食管癌提供新的思路和方法。

结项摘要

WIG-1（野生型p53 诱导基因1）是由p53 诱导表达的善意基因，WIG-1定位于胞核，由其编码的锌指蛋白起着抑制细胞生长、促进细胞凋亡的作用。本研究以食管癌耐药细胞系为研究模型，采用基因转染技术和体内外相关实验 研究WIG-1对食管鳞癌细胞系化疗药物敏感性的影响；利用基因芯片筛选、报告基因实验及干预实验等探讨WIG-1 参与调节缺氧介导多药耐药相关的信号通路，筛选鉴定WIG-1可能作用的下游效应分子并对其在食管癌中的作用进行研究。我们建立了对顺铂、5-Fu及阿霉素耐药的食管癌细胞系EC109/DDP、EC109/5-Fu及EC109/ADR，构建了WIG-1慢病毒干扰及表达载体并建立了稳定感染WIG-1慢病毒干扰及表达载体的食管癌细胞株，采用体内外实验检测了WIG-1表达水平改变对DDP耐药食管癌细胞系EC109/DDP增殖、凋亡活性及化疗药物敏感性的影响，筛选和鉴定了WIG-1可能作用的下游效应分子，并对其在食管鳞癌患者预后判断中的作用进行了研究。结果发现WIG-1可以提高EC109细胞的化疗药物敏感性，体内外环境下，耐顺铂的食管癌细胞株EC109/DDP中上调WIG-1可以逆转其对于顺铂的耐药性，而下调WIG-1表达可以增强EC109/DDP的顺铂抗性。进一步的研究发现WIG-1可以通过增强Bax表达同时抑制ERCC1表达发挥增强肿瘤细胞顺铂敏感性的作用。上调WIG-1表达水平可以影响多达419种基因表达，下调WIG-1基因表达可以影响301种基因表达，受WIG-1影响表达水平发生改变的基因功能涉及细胞应激、周期调控、凋亡调控、蛋白合成、转录调控、DNA修复、药物转运、血管生成及细胞粘附。酵母双杂交（报告基因）实验检测结果显示WIG-1可能直接与ILF3，UTP14A和Sox3直接相互作用。另外，我们研究发现Sox3在食管鳞癌患者肿瘤组织中表达水平明显高于远癌组织及良性食管组织，并且Sox3在肿瘤组织中表达水平越高，患者预后越差，结果提示Sox3高表达是食管鳞癌患者预后不佳的因素。研究结果有望提供潜在的食管鳞癌患者靶向治疗分子靶点。本研究为深入理解WIG-1 及细胞外环境在食管癌细胞多药耐药中的作用提供了有益的补充，也为临床治疗食管癌提供新的思路和方法。本课题已按计划完成全部研究内容，已发表SCI收录论著2篇，总计影响因子8.4分，培养博士研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of Sox3 is Associated with Diminished Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma
Sox3 的过度表达与食管鳞状细胞癌的预后降低相关
  • DOI：
    10.1245/s10434-012-2792-6
  • 发表时间：
    2013-12-01
  • 期刊：
    ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li, Kun;Wang, Ru-Wen;Guo, Wei
  • 通讯作者：
    Guo, Wei

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其他文献

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  • DOI：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    曾名湧

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野生型p53诱导基因1在缺锌介导的食管鳞癌侵袭、转移过程中的作用及其分子机制研究
  • 批准号：
    30801137
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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