干扰素调节因子-4结合蛋白（IBP）调节Th17细胞参与排斥反应的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972796
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    陈知水
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

器官移植急性排斥反应是影响移植成功和移植物长期存活的关键问题之一。本课题组的前期研究工作已证实Th17细胞参与了排斥反应的发生与发展，但是对于排斥反应中，Th17细胞如何生成、调节以及发挥作用，机制不明。IRF-4被认为是Th17细胞分化的重要调节因子，其作用受IBP的调控。本研究通过体外及体内试验观察排斥反应过程中抗原提呈细胞的活化及各种细胞因子对CD4+T细胞IBP、IRF-4表达的影响，检测IL-21、RORγ转录水平，及各种细胞因子生成的调节，观察该通路对Th17所介导的排斥反应的调节机制；并通过ShRNA阻断IBP、IRF-4、及IL-21的表达，观察对Th17生成及排斥反应发生的影响。期望阐明Th17参与排斥反应的机制，从而完善现有的排斥反应理论，为临床治疗排斥反应提供新的更全面的免疫抑制策略。

结项摘要

本课题拟阐述器官移植排斥过程中，Th17细胞生成、调节及发挥作用的机制。具体情况如下：体外分选CD4+Th0细胞建立混培体系，诱导培养Th17细胞并鉴定纯度；建立移植排斥与耐受模型，尝试输注Th17细胞打破耐受，通过干扰Th17细胞形成延长移植物存活时间；检测皮肤移植物中Th17细胞的浸润程度及IL-17的分泌情况；通过门静脉输注供者抗原建立小鼠心脏移植耐受模型，检测了排斥和耐受状态下移植物中Th17细胞的表达和相关细胞因子的变化，以及移植物中干扰素调节因子-4和其结合蛋白IBP蛋白水平和转录水平的表达。构建微小RNA499过表达小鼠，检测其在器官保存和移植排斥中的作用，并阐明其与Th17之间的关系。成果情况如下：成功建立混培体系，诱导出相当纯度的Th17细胞，证实了Th17参与了排斥反应，输注Th17可以打破耐受，干扰Th17形成可以延长移植物存活时间；在排斥模型中，IRF-4和IBP分别呈活化和抑制状态，在耐受模型中，IRF-4和IBP分别呈抑制和活化状态；两种模型中，随着时间的延长IRF-4的表达逐渐增强，IBP表达逐渐减弱；微小RNA499过表达小鼠能对器官保存起到保护作用，改善移植物血管病，其机制可能与影响各种细胞因子的生成如TGF-β等，并影响Th17的作用有关。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
原发性肝癌中IL-17A的表达及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张玄;郑翔;何凡;陈知水
  • 通讯作者：
    陈知水
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华器官移植杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏来;陈孝平;WEI Lai;CHEN Zhi-shui;YANG Chuan-yong;CAO Zhi-xin;MING Chang-sheng;DU Dun-feng;CHEN Dong;GUO Hui;ZHOU Qi;陈知水;CHEN Xiao-ping;杨传永;曹志新;明长生;杜敦峰;陈栋;郭晖;周琦
  • 通讯作者：
    周琦
聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗肝移植术后丙型肝炎复发
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华器官移植杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王平良;杜敦峰;魏来;张玄;陈知水
  • 通讯作者：
    陈知水

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其他文献

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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