以端粒酶为靶标的抗肿瘤候选药物设计合成及活性研究

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基本信息

  • 批准号：
    30973605
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    周翔
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

通过化学合成的方法，设计并合成出以端粒酶为靶标的抗肿瘤药物分子，同时将对我们已经筛选到到的活性物质进行其作为候选药物的药效研究；根据四链核酸和端粒酶的特性，可以寻找能有效稳定四链核酸并对端粒酶有抑制作用的小分子设计与合成，；如在对端粒酶本身结构中，可以设计带有核酸交联剂前体物的寡聚核苷酸或肽核酸，与端粒酶RNA模板Watson-Crick互补，通过诱导可以有效抑制RNA反转录过程为策略来抑制端粒酶的活性设计并合成新的系列化合物，为进一步筛选到理想的候选抗肿瘤药物打下理论基础。

结项摘要

在本基金的资助下，我们重点进行了以端粒酶和端粒DNA为靶标的小分子化合物的合成及它们之间的相互作用，进行了如下研究工作：（1）我们设计了系列偶氮苯类化合物，它们可以对端粒DNA四链结构形成和解离进行光调控，可以发展成一种光调控性端粒酶抑制剂；设计并合成了系列阳离子卟啉、氮杂卟啉、甲基化吡啶基corrole、吡啶酰胺类及苯并二咪唑类衍生物，研究了它们对端粒DNA四链结构的诱导和稳定作用及对端粒酶的抑制作用；（2）设计合成了一系列酪氨酸酶诱导的邻二苯酚类化合物，可以选择性杀伤黑色素瘤细胞；设计合成了金属钌的有机配合物，可以在生理盐离子浓度下诱导生成Z-DNA,并可以诱导TA交替的序列转变成Z-DNA，这是首次关于化合物诱导poly(AT)2成Z-DNA的报道；（3）还对端粒DNA的G-四链体生物活性及相关应用进行研究，发现了G-四链体与形成参与DNA链间的交换过程，以及研究了人体端粒G四链体的结构动态转化，并基于端粒DNA的四链结构发展了一系列DNAzyme用于基因突变的研究。

项目成果

期刊论文数量（29）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Studies of the Activity of Peroxidase-Like DNAzyme by Modifying 3 ';- or 5 ';-End of Aptamers
修饰3过氧化物酶样DNA酶活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chemistry and Biodiversity
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhang, Ming;Li, Haiqun;Deng, Minggang;Weng, Xiaocheng;Ma, Heng;Feng, Shuo;Zhou, Yangyang;Zhou, Xiang
  • 通讯作者：
    Zhou, Xiang
Promoting the formation of tetramolecular G-quadruplexes under freezing condition
冷冻条件下促进四分子G-四链体的形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioorg. Med. Chem. Lett.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhai, Qianqian;Zhai, Qianqian;Deng, Minggang;Deng, Minggang;Xu, Liang;Xu, Liang;Zhang, Xiaolian;Zhang, Xiaolian;Zhou, Xiang;Zhou, Xiang
  • 通讯作者：
    Zhou, Xiang
Pyridyl-Substituted Corrole Isomers: Synthesis and their Regulation to G-quadruplex Structures
吡啶基取代的咔咯异构体：合成及其对 G-四链体结构的调控
  • DOI：
    10.1002/asia.200900270
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Ma, Heng;Zhang, Ming;Zhou, Xiang
  • 通讯作者：
    Zhou, Xiang
Ag+ and cysteine detection by Ag+-guanine interaction based on graphene oxide and G-quadruplex DNA
基于氧化石墨烯和 G-四链体 DNA 的 Ag-鸟嘌呤相互作用检测 Ag 和半胱氨酸
  • DOI：
    10.1039/c2ay25362c
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    ANALYTICAL METHODS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, Lin;Liu, Wenting;Zhou, Xiang
  • 通讯作者：
    Zhou, Xiang
Specific Recognition of DNA by Small Molecules
小分子对 DNA 的特异性识别
  • DOI：
    10.2174/092986710790112648
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Du, Y. H.;Huang, J.;Zhou, X.
  • 通讯作者：
    Zhou, X.

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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