房颤重构中Tolv/dox对PI3K/AKt和MAPK信号通路及miRs靶基因的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81570304
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    李广平
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0204.心电活动异常与心律失常
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Atrial fibrillation (AF) is one of the most common arrhythmias. The electrical and structural remodeling play an critical effect in the recurrence and maintenace of AF. Our and related studies have showed that the upsteam inhibition of the rennin-angiotensin system (RAS) may be favored as new therapeutic strategy. Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI), angiotensin II receptor blocker (ARB), angiotensin-(1-7) and direct renin inhibitor aliskiren may inhibit atrial ion channels electrical remodeling/ionophorous protein expression, reduce atrial fibrosis. In this study, we attempt to study the effects of Tolvaptan/doxycycline (Tolv/Dox) on atrial fibrotic signaling pathway in intermitant hypoxia rate model of AF. Meanwhile, PI3K/AKt and MAPK signaling pathway，ion channels, miRs and their targeting genes Spry-1/PDCD4 by RAS axis inhibition and Tolv/Dox will also be studied. It is remained unclear that the relations between atrial ionic and fibrotic remodeling, miRs, and signaling pathway (PI3K/Akt,MAPK) targeted by RAS axis inhibition and Tolv/Dox.
心房纤颤(AF)是最常见的心律失常之一，电重构和结构重构是AF复发和维持的重要机制。我们的前期研究表明，由肾素-血管紧张素系统(RAS)的上游抑制、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、Ang-（1-7）、直接肾素抑制剂阿利吉仑（Aliskiren）具有抑制心房离子通道电重构和基因/蛋白表达，抑制心房纤维化，改善AF心房电重构和结构重构的作用。本研究拟建立大鼠间歇缺氧心房纤维化AF模型，从心房肌离子通道和分子水平研究Tolv/Dox对AF电重构的作用，研究RAS轴抑制和托伐普坦/多西环素（Tolv/Dox）对PI3K/AKt/MAPK信号通路、心房纤维化相关miRs及其靶基因的影响，以探讨其对AF结构重构的作用途径。Tolv/Dox对AF电重构和结构重构中PI3K/AKt/MAPK信号通路和miRs及其靶基因的影响未见国内外报告。

结项摘要

心房纤颤(AF)是最常见的心律失常之一，电重构和结构重构是AF复发和维持的重要机制。本研究建立大鼠间歇缺氧心房纤维化AF模型，给予托伐普坦/多西环素（Tolv/Dox）干预因素，利用整体电生理、膜片钳、分子生物学及病理等技术手段，从心房肌整体、细胞电学改变、离子通道和分子水平研究托伐普坦/多西环素（Tolv/Dox）对离子通道、心房纤维化、离子通道分子变化的影响。结果显示：托伐普坦/多西环素（Tolv/Dox）能够显著改善慢性间歇缺氧所致的心房纤维化，减轻心房结构重构和电重构，降低房颤诱发率；其具体的机制可能是通过干预了miRNA、纤维化信号通路（PI3K/Akt/MAPK/TGFβ/ NF-kB）及离子通道蛋白的表达水平。本研究首次阐明了Tolv 和Dox干预心房重构的具体机制，为探索房颤综合治疗的干预靶点提供了新思路。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Doxycycline attenuates chronic intermittent hypoxia-induced atrial fibrosis in rats
多西环素减轻大鼠慢性间歇性缺氧诱导的心房纤维化
  • DOI：
    10.1111/1755-5922.12321
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cardiovascular Therapeutics
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang Weiding;Zhang Kai;Li Xiongfeng;Ma Zuowang;Zhang Yue;Yuan Meng;Suo Ya;Liang Xue;Tse Gary;Goudis Christos A;Liu Tong;Li Guangping
  • 通讯作者：
    Li Guangping
托伐普坦通过调控微小RNA‑21改善 大鼠心房重构
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马作旺;张凯;王卫定;刘瑞蒙;徐园园;张跃;袁梦;李广平
  • 通讯作者：
    李广平
慢性间歇缺氧对大鼠心房结构重构的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华心律失常学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李雄风;王卫定;张凯;袁梦;张跃;李广平
  • 通讯作者：
    李广平
Doxycycline Improves Fibrosis-Induced Abnormalities in Atrial Conduction and Vulnerability to Atrial Fibrillation in Chronic Intermittent Hypoxia Rats
强力霉素改善慢性间歇性缺氧大鼠纤维化引起的心房传导异常和心房颤动的脆弱性
  • DOI：
    10.12659/msm.918883
  • 发表时间：
    2020-01-24
  • 期刊：
    MEDICAL SCIENCE MONITOR
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Ma, Zuowang;Zhang, Kai;Li, Guangping
  • 通讯作者：
    Li, Guangping
Beneficial effects of tolvaptan on atrial remodeling induced by chronic intermittent hypoxia in rats
托伐普坦对慢性间歇性缺氧大鼠心房重构的有益作用
  • DOI：
    10.1111/1755-5922.12466
  • 发表时间：
    2018-09
  • 期刊：
    Cardiovascular Therapeutics
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Kai Zhang;Zuowang Ma;Weiding Wang;Ruimeng Liu;Yue Zhang;Meng Yuan;Guangping Li
  • 通讯作者：
    Guangping Li

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  • 通讯作者：
    李广平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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