过渡金属配合物光诱导切割DNA及抗肿瘤活性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21171101
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    阎世平
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

以过渡金属配合物在光诱导下切割DNA为切入点，研发新型光动力治疗癌症的化学试剂为本项目的核心内容。光动力疗法具有毒性小，收效快，靶向性强，在杀伤增殖细胞的同时不危害正常组织等优点，在恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成就，已成为肿瘤防治研究中十分活跃的领域。由于光动力疗法是基于光敏药物在光、氧气的存在下产生活性氧物种（单线态氧或自由基）杀死癌细胞。目前研究较多的在临床上疗效值得肯定的是卟啉类光敏剂，但是其最大的缺点是吸收最大在紫外区，对皮肤的光毒性大，对人体组织透过率较低，治疗深度不够，对组织的选择性差，临床应用受到限制。因此研发新一代高效光敏剂成为当前国内外研究的热点。我们在前一项目研究的基础上，设计合成新型的金属基光敏剂（有机配体过渡金属配合物），研究其在可见-近红光区光诱导下切割DNA的生物活性，并着重研究其抗肿瘤活性，探索其作用机理，期望在这一交叉学科研究中有所发现。

结项摘要

以过渡金属配合物在光诱导下切割DNA为切入点，研发新型光动力治疗癌症的化学试剂为本项目的核心内容。本课题采用电子吸收光谱法、荧光光谱法、圆二色谱法、电化学方法、粘度法和琼脂糖凝胶电泳等方法，从分子水平上探讨化合物与核酸或蛋白等生物大分子之间的作用规律，系统研究了化合物对核酸的切割机理及构效关系。在化学核酸酶活性研究基础之上，采用细胞生物学的实验方法和测试手段，从细胞层次探讨部分化合物的抗肿瘤活性，借助于细胞毒理实验、细胞形态学观察、单细胞凝胶电泳、流式细胞术等手段研究其诱导细胞凋亡的过程和机理，并评价其抗癌活性，从而筛选出数例具有良好应用前景的抗癌药物。如项目组合成了phen类、三联吡啶类、多吡啶、多喹啉和手性等系列配合物，从分子和细胞水平评价了其生物活性，总结化合物与核酸或癌细胞之间的作用机制；从中筛选出多系列具有光切割活性的化学核酸酶体系，评价其抗癌活性。截至目前，项目组成员发表相关学术论文26篇，其中影响因子大于3的15篇，申请专利4篇，达到了预期目标。

项目成果

期刊论文数量（27）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Four related mixed-ligand nickel(II) complexes: effect of steric encumbrance on the structure, DNA/BSA binding, DNA cleavage and cytotoxicity
四种相关的混合配体镍 (II) 配合物：空间阻碍对结构、DNA/BSA 结合、DNA 裂解和细胞毒性的影响
  • DOI：
    10.1039/c4ra16755d
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    RSC ADVANCES
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Gao, Chun-Yan;Ma, Zhong-Ying;Yan, Shi-Ping
  • 通讯作者：
    Yan, Shi-Ping
Synthesis, characterization, DNA/BSA interactions and anticancer activity of achiral and chiral copper complexes
非手性和手性铜配合物的合成、表征、DNA/BSA 相互作用和抗癌活性
  • DOI：
    10.1039/c5dt00931f
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Dalton Transactions
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Zhou Xue-Quan;Sun Qian;Jiang Lin;Li Si-Tong;Gu Wen;Tian Jin-Lei;Liu Xin;Yan Shi-Ping
  • 通讯作者：
    Yan Shi-Ping
Synthesis, characterization, DNA binding and cleavage, BSA interaction and anticancer activity of dinuclear zinc complexes
双核锌配合物的合成、表征、DNA 结合和切割、BSA 相互作用和抗癌活性
  • DOI：
    10.1039/c2dt31306e
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    DALTON TRANSACTIONS
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Gao, Chun-Yan;Qiao, Xin;Yan, Shi-Ping
  • 通讯作者：
    Yan, Shi-Ping
A Nickel(II) Metallamacrocycle Complex with Antiferromagnetic Properties
具有反铁磁性的镍(II)金属大环配合物
  • DOI：
    10.1002/zaac.201200446
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    ZEITSCHRIFT FUR ANORGANISCHE UND ALLGEMEINE CHEMIE
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Chen, Gong-Jun;Wang, Zhi-Gang;Yan, Shi-Ping
  • 通讯作者：
    Yan, Shi-Ping
Bio-relevant cobalt(II) complexes with compartmental polyquinoline ligand: Synthesis, crystal structures and biological activities
具有隔室聚喹啉配体的生物相关钴(II)配合物：合成、晶体结构和生物活性
  • DOI：
    10.1016/j.jinorgbio.2014.11.003
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Journal of Inorganic Biochemistry
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Li Jun-Ling;Jiang Lin;Wang Bi-Wei;Tian Jin-Lei;Gu Wen;Liu Xin;Yan Shi-Ping
  • 通讯作者：
    Yan Shi-Ping

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其他文献

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    程鹏
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  • 期刊：
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  • 作者：
    阎世平;姜宗慧;王利亚;刘志亮;张晨曦;刘占泉;廖代正
  • 通讯作者：
    廖代正

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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