基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴探讨定心方对动脉粥样硬化易损斑块稳定性的干预机制

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基本信息

  • 批准号:
    81373574
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3108.中医内科学
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The rupture and hemorrhage of vulnerable plaque is the leading cause of acute cardio-cerebro-vascular events. Through the western medicine could stabilize atherosclerotic plaque in some degree,the danger of acute case still exists. Clinical trials have identified that Dingxin Recipe has a scientific effect in coronary heart disease and arrhythmia. Animal experiments have shown that Dingxin Recipe could protect blood vessels; anti-inflammation; moderate blood lipids; anti-oxidant stress; alleviate atherosclerosis and stabilize plaque, but its mechanism still remains unknown. The web regulated by ACE2-Ang(1-7)-Mas axis, which shows similar effects with Dingxin Recipe, is closely related to the stability of vulnerable plaque. We suppose that Dingxin Recipe could stabilize atherosclerotic plaque through modulating the web regulated by ACE2-Ang(1-7)-Mas axis. The aim of this study is to explore the molecular mechanism of Dingxin Recipe and ACE2-Ang(1-7)-Mas axis in vulnerable plaque in rabbit model and reveal the target point of Dingxin Recipe in cell level.
易损斑块的破裂出血是引起急性心脑血管事件的主因,目前的西医治疗手段仍然存在问题。中药定心方经多年临床实践证实对冠心病及心律失常疗效显著,并可预防心肌梗死。动物实验表明定心方能稳定斑块,但其具体机制尚需明了。ACE2-Ang(1-7)-Mas轴调控网络与斑块稳定性关系密切,其抗炎、血管保护、抗氧化应激等作用与定心方类似,我们认为定心方可能通过ACE2-Ang(1-7)-Mas轴调控网络稳定易损斑块。因此本项目从ACE2-Ang(1-7)-Mas轴着手,拟建立易损斑块家兔模型,研究定心方对易损斑块稳定性的干预效用;在细胞水平采用三维细胞培养体系和基因转染技术,从信号通路方面探讨定心方对ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的调控机制。通过整体和离体水平研究明确ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在易损斑块中的作用机理,进一步揭示定心方干预易损斑块机制及具体作用靶点,为冠心病的防治研究提供新思路。

结项摘要

易损斑块的破裂出血是引起急性心脑血管事件的主因,在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的作用,但是目前的西医治疗手段仍然存在问题。中药复方定心方经过多年临床实践证实对冠心病及心律失常疗效显著,并可预防心肌梗死。动物实验表明定心方能够稳定斑块,但其具体机制尚需明了。ACE2-Ang(1-7)-Mas轴调控网络与斑块稳定性关系密切,其抗炎、血管保护、抗氧化应激等作用与定心方类似,因此我们认为定心方可能通过ACE2-Ang(1-7) -Mas轴调控网络稳定易损斑块,从而发挥抗AS的作用。因此本项目从ACE2-Ang(1-7)-Mas轴着手,拟应用ApoE基因敲除小鼠喂饲高脂饲料的方法制作AS模型,研究定心方对易损斑块稳定性的干预效应;同时应用ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞作为细胞模型,分别从体内和体外两个方面探讨定心方对ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的调控机制。通过整体和离体水平明确ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在易损斑块中的作用机理,进一步揭示定心方干预易损斑块的机制及具体作用靶点,为动脉粥样硬化的防治研究提供新思路。

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(12)
专利数量(0)
三七皂苷R1抑制JNK通路减轻H_2O_2诱导心肌细胞损伤的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    时珍国医国药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    万强;潘芸芸;贾钰华;刘中勇
  • 通讯作者:
    刘中勇
黄连素降低ApoE~(-/-)小鼠内脏脂肪素表达
  • DOI:
    10.13422/j.cnki.syfjx.2015050124
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    万强;周凤华;崔小冰;贾钰华;刘中勇
  • 通讯作者:
    刘中勇
葛根素上调miR-155-3p降低内脏脂肪素诱导人脐静脉内皮细胞损伤
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国实验动物学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周凤华;黄志勇;张蕾;孙学刚;贾钰华
  • 通讯作者:
    贾钰华
葛根素通过JNK通路降低内脏脂肪素诱导VEC分泌TNF-α、hs-CRP和IL-6的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    广东药学院学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    崔小冰;贾钰华;欧阳平;周凤华;万强;邹志明;刘娟;丁园英;邓远燕;郭钰;刘世钊
  • 通讯作者:
    刘世钊
Trichosanatine alleviates oxidized low-density lipoprotein induced endothelial cells injury via inhibiting the LOX-1/p38 MAPK pathway
天花粉碱通过抑制 LOX-1/p38 MAPK 通路减轻氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞损伤
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Am J Transl Res
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Lei Zhang (张蕾);Yu-Hua Jia (贾钰华);Xiao-Shan Zhao (赵晓山);Feng-Hua Zhou (周凤华);Yun-Yun Pan (潘芸芸);Qiang Wan (万强);Xiao-Bing Cui (崔小冰);Xue-Gang Sun (孙学刚);Yu-Yao Chen (陈育尧);Yu Zhang (张宇);Sai-Bo Chen(程赛博)
  • 通讯作者:
    Sai-Bo Chen(程赛博)

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其他文献

三七皂苷R1上调miR-146a水平和减轻ApoE-/-小鼠肝脏炎症损伤的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
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    中药新药与临床药理
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周兴宏;刘晓瑜;温子云;何泽淮;程赛博;张宇;赵丹丹;苏志杰;周凤华;贾钰华
  • 通讯作者:
    贾钰华
黄连解毒汤通过调节性T细胞产生抗动脉粥样硬化作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国实验动物学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周凤华;程赛博;张宇;张蕾;贾钰华;赵丹丹;苏志杰
  • 通讯作者:
    苏志杰
定心方下调ApoE基因敲除小鼠内脏脂肪素表达的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    中药药理与临床
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    贾钰华
  • 通讯作者:
    贾钰华
Dingxin Recipe alleviates atherosclerosis injury in ApoE knockout mice by down-regulation of visfatin expression and inhibition of the inflammatory response induced by visfatin
鼎欣方通过下调visfatin表达并抑制visfatin诱导的炎症反应减轻ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化损伤
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    The Journal of Traditional Chinese Medicine
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    崔小冰;黄志勇;娄林洁;程赛博;张宇;张雅心;贾钰华;周凤华
  • 通讯作者:
    周凤华
定心方对缺血再灌注大鼠心肌PDCD5的表达的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中药药理与临床
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    贾钰华
  • 通讯作者:
    贾钰华

其他文献

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贾钰华的其他基金

定心方Ⅲ号方通过抑制LncRNA-GAS5调控动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞极化的作用与机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    55 万元
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    面上项目
定心方Ⅲ号方通过抑制LncRNA-GAS5调控动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞极化的作用与机制研究
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    82174299
  • 批准年份:
    2021
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  • 项目类别:
    面上项目
内脏脂肪素在动脉粥样硬化中的作用及定心方干预研究
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心肌缺血及再灌注心律失常的蛋白质组基础与定心方作用机制
  • 批准号:
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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