骨保护素在牙根吸收中的多重保护作用和机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81570966
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1503.牙体牙髓及根尖周组织疾病
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Periodontal ligament (PDL), cementum, and the epithelial rests of Malassez (ERM) covering the root surface play vital roles in protecting against root resorption. Once these critic protection elements were damaged, root resorption would occur. Osteoprotegerin (OPG) has revealed as a powerful inhibitor of bone resorption. However, the protective effects of OPG in cementum, PDL and ERM against root resorption are still unknown. Our preliminary experiments found that OPG was expressed in mouse PDL and ERM. Osteoprotegerin-deficient (OPG-/-) mice displayed a progressive and extensive root resorption with aging, accompanied by a significant reduction in cementum formation and ERM numbers, disorders of PDL, and an increase of osteoclast formation. In addition, we examined external replacement resorption in OPG-/- and wild-type (WT) mice. In OPG-/- mice, the root resorption was earlier and more severe compared to those in WT mice. Based on these findings, by OPG knockdown or overexpression in vivo and in vitro, we further focus on the effects of OPG on root development and its integrity maintenance after root formation. Besides, exogenous OPG will be used to try to “rescue” the phenotype of root resorption. Our results will be helpful for clarifying the multiple protective roles of OPG on tooth development and mechanism of the protection, broadening our understanding of OPG, and developing new prevention and treatment strategies for root resorption.
覆盖于根面的牙周膜、牙骨质和马拉瑟上皮剩余是牙根的重要保护因素,对牙根均有重要保护作用。这些因素被破坏,牙根吸收可能发生。骨保护素(osteoprotegerin, OPG)是抑制骨吸收的关键保护分子,但其在牙根吸收重要保护因素中的作用尚无系统研究。我们前期实验发现小鼠牙周膜和马氏上皮剩余表达OPG;敲除OPG后小鼠牙根发生根吸收,并随年龄增长逐渐加重,同时牙骨质形成厚度减少、牙周膜纤维紊乱、马氏上皮剩余数量明显减少、破骨细胞数目增多。我们利用OPG基因敲除小鼠构建替代性牙根外吸收模型,发现其较野生型鼠更早发生牙根吸收,且吸收程度更重。本项目将在前期实验的基础上,通过在、离体实验,敲减和过表达OPG,以及建立牙根吸收疾病模型,进一步探讨OPG在牙根重要保护因素发育和维持中的作用和可能机制;并通过引入外源性OPG “挽救”根吸收表型,深入认识其多重保护作用,为牙根吸收预防和治疗提供理论依据。

结项摘要

牙根吸收是一个复杂的过程,近年来研究表明牙根表面可能存在保护体系。覆盖于根面的牙周膜、牙骨质和马拉瑟上皮剩余是牙根的重要保护因素。骨保护素(osteoprotegerin, OPG)是抑制骨吸收的关键保护分子,但其在牙根吸收重要保护因素中的作用尚无系统研究。本课题运用基因敲除鼠、转基因鼠、根吸收疾病模型、分子生物学、组织化学、细胞生物学的相关研究方法,重点探讨OPG在牙根吸收中的多重保护作用和机制。.本课题基于前期研究的基础,以野生型小鼠为研究对象,观察到OPG在小鼠不同年龄段主要分布在牙周膜内、牙骨质表面、牙槽骨表面。牙周膜内马氏上皮在不同年龄段的形态和分布各不相同;随着小鼠周龄增加,OPG在ERM中的表达降低。在牙根吸收产生后OPG表达量下降,说明OPG参与这些结构的发育和形成。在体实验系统观察Opg-KO小鼠及wt小鼠牙根形成后牙周膜、牙骨质及马氏上皮剩余表型的变化及相关因子的表达。体外培养牙周膜干细胞,病毒转染获得OPG基因消减或过表达细胞株,证明牙周膜成纤维细胞内OPG的敲减和过表达均会影响细胞的增殖能力。此外,我们还建立了根吸收疾病模型,进一步证实和探讨OPG在维持保护体系完整性中的作用。.本课题组按照研究计划,较顺利地完成课题规划内容,并取得多项研究成果。相关研究结果已发表SCI收录文章9篇,中文核心期刊文章5篇。培养11名研究生毕业,14名研究生在读。

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
影响牙萌出因素的动物实验研究进展
  • DOI:
    10.5194/amt-2019-403
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    口腔医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    邓师健;张旗
  • 通讯作者:
    张旗
OPG缺失后小鼠下颌骨微结构增龄性变化的Micro-CT评价
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    口腔颌面外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杜海明;张旗
  • 通讯作者:
    张旗
Osteoprotegerin deficiency leads to deformation of the articular cartilage in femoral head.
骨保护素缺乏会导致股骨头关节软骨变形。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Journal of Molecular Histology
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Yi Liu;Jianping Ge;Danying Chen;Yuteng Weng;Haiming Du;Yao Sun;Qi Zhang
  • 通讯作者:
    Qi Zhang
消退素在炎症消退中的研究进展及其在 牙髓炎症调控中的应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    口腔医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    徐华兴;张旗
  • 通讯作者:
    张旗
Role of Osteoprotegerin (OPG) in Bone Marrow Adipogenesis
骨保护素 (OPG) 在骨髓脂肪形成中的作用
  • DOI:
    10.1159/000452580
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Lili Zhang;Mengmeng Liu;Xiaokang Zhou;Yi Liu;Bo Jing;Xiaogang Wang;Qi Zhang;Yao Sun
  • 通讯作者:
    Yao Sun

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其他文献

Secure Relay Beamforming for SWIPT in Amplify-and-Forward Two-Way Relay Networks
放大转发双向中继网络中 SWIPT 的安全中继波束成形
  • DOI:
    10.1002/essoar.10506813.1
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    IEEE Transactions on Vehicular Technology
  • 影响因子:
    6.8
  • 作者:
    李全忠;张旗;秦家银
  • 通讯作者:
    秦家银
Random Correlation-Based Receiver for Impulse Radio Communications in UWB Channels
用于 UWB 信道中脉冲无线电通信的基于随机相关的接收机
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Wireless Personal Communications
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    张旗;秦家银
  • 通讯作者:
    秦家银
Relay Beamforming for Amplify-and-Forward Multi-Antenna Relay Networks with Energy Harvesting Constraint
具有能量收集约束的放大转发多天线中继网络的中继波束成形
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    IEEE Signal Processing Letters
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    黄建理; 李全忠;张旗; 张广驰;秦家银
  • 通讯作者:
    秦家银
蛇绿岩、蛇绿岩上覆岩系及其与洋壳的对比
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    地学前缘
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张旗;钱青;陈雨
  • 通讯作者:
    陈雨
Robust Transceiver Design for Wireless Information and Power Transmission in Underlay MIMO Cognitive Radio Networks
底层 MIMO 认知无线电网络中无线信息和电力传输的稳健收发器设计
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    IEEE Communications Letters
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张旗;李全忠;谭艺枝;秦家银
  • 通讯作者:
    秦家银

其他文献

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牙髓感觉神经通过CGRP/Ramp1轴调控DPSCs定向迁移促牙髓损伤修复及机制研究
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  • 项目类别:
    面上项目

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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