利用Bcl-2转基因肝细胞构建人鼠嵌合肝动物模型的实验研究

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基本信息

  • 批准号：
    30470882
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    兰林
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    C1205.组织器官稳态维持与再生修复
  • 结题年份：
    2007
  • 批准年份：
    2004
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2005-01-01 至2007-12-31

项目摘要

"人鼠嵌合肝"动物模型在病毒性肝炎研究的许多方面具有广泛的应用前景，从该领域目前的发展水平看，改进实验设计，提高人肝细胞在嵌合肝中的比例是研究的重点。本研究拟将Bcl-2基因转入人胎肝细胞，赋予其较小鼠肝细胞更强的抗Fas凋亡的生存优势，然后将其注入经胚胎期已致免疫耐受的BALB/c小鼠脾脏（通过脾植入肝内）。随后连续使用10周亚致死剂量的Fas受体激活剂JO2抗体，诱导鼠肝细胞逐步地凋亡，削弱其对植入的人肝细胞的竟争性抑制作用，并让出生长空间，同时也造成小鼠对肝细胞的再生需求。希望通过上述策略提高人肝细胞在嵌合肝中所占的比例，能够形成以人肝细胞为主的"人鼠嵌合肝"动物模型。通过本研究探讨利用Bcl-2抗Fas凋亡特性提高人肝细胞在嵌合肝中比例的实际效能，并了解嵌合肝的组织结构及功能；探索利用该策略在异种动物体内移植人肝细胞的方法与程序；为相关研究提供一种具有实际应用价值的动物模型。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）

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  • 作者：
    吕候军;吕静;陆睿静;钟树清;黄晓利;张海明;兰林;梁恩维
  • 通讯作者：
    梁恩维
双核酶自切割HCV 全基因组复制子构建及体内外复制特性的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    何长龙;刘青山;郭艳;朱研;毛青;兰林
  • 通讯作者：
    兰林

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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