let-7介导HCV促进TRAIL诱导HCC细胞凋亡的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071977
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    兰林
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

TRAIL是极具应用潜力的抗肿瘤药，目前主要问题是多数肿瘤存在抗药性，对此尚无理想的对策。在前期研究中我们发现，HCV感染明显地促进TRAIL诱导HCC细胞凋亡,预实验结果显示HCV感染集中上调HCC细胞多个let-7家族成员。结合相关文献报导，我们推测HCV通过上调let-7，抑制Bcl-2家族抗凋亡蛋白过度表达，从而减少对TRAIL的拮抗并促进HCC细胞凋亡。在此研究结果的基础上，本项目拟侧重研究let-7家族，首先用基因芯片验证预实验结果。然后通过数据库检索及功能测试确定let-7/Bcl-2调控模式及对TRAIL内部通路的作用。最后用let-7前体分子单独或混合转染细胞，分析直接上调所选取的let-7分子对促进TRAIL诱导HCC细胞凋亡的实际效果。通过本项目研究揭示let-7介导HCV促进TRAIL诱导HCC细胞凋亡的调控机制，为克服HCC对TRAIL治疗的抗性探寻新的干预靶点

结项摘要

在前期的研究中我们发现HCV感染能够增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡，而TRAIL是一种非常有潜力的抗肿瘤药物，目前主要存在的问题是多数肿瘤对其具有耐药性。本项目研究的主要目的是探索HCV增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡的机制，为更深入了解TRAIL的生物学特性及克服肿瘤的耐药性积累更多的科学资料。在研究中我们发现，HCV感染上调了多个let-7家族成员的表达，上调表达的let-7降低了TRAIL内部信号通路中主要的抗凋亡分子BCl-2、MCl-1及BCl-xL的表达，let-7对TRAIL的增强作用主要是影响TRAIL内部信号通路，这与HCV对TRAIL的影响是一致的，通过异位表达进一步证实了let-7g增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡的能力。研究结果说明，上调let-7表达是HCV感染增强TRAIL诱导HCC细胞凋亡的调节通路之一，通过使用病毒蛋白或小分子药物等手段诱导let-7的表达上调有可能有效的增强肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Generation of stable 3'-mRNA cleavage fragments induced by siRNA in cells with high-levels of duck hepatitis B virus replication.
稳定3的生成
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2013.12.048
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biochem Biophys Res Commun
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lin Lan;Qing Mao;Hubert E.Blum
  • 通讯作者：
    Hubert E.Blum
双核酶自切割HCV 全基因组复制子构建及体内外复制特性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何长龙;刘青山;郭艳;朱研;毛青;兰林
  • 通讯作者：
    兰林

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Extremely Bright GRB 160625B with Multiple Emission Episodes: Evidence for Long-term Ejecta Evolution
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    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    The Astrophysical Journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吕候军;吕静;陆睿静;钟树清;黄晓利;张海明;兰林;梁恩维
  • 通讯作者：
    梁恩维

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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