抗alpha-正链RNA病毒活性成分芫花叶白前苷元C及其皂苷的全合成

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    21172156
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

本项目研究目标为抗alpha-正链RNA病毒活性成分芫花叶白前苷元C(1)及其皂苷的全合成。化合物1具有13:14,14:15-双裂孕甾烷骨架,结构新颖独特;皂苷的糖链部分主要由多个结构不同、苷键类型不同的2,6-二去氧糖组成。其全合成极具挑战性,总的全合成策略是分头合成苷元和糖链,最终采用汇聚法组装皂苷。合成苷元的关键途径是:以手性噁唑烷酮辅基诱导的不对称Diels-Alder反应、Robinson环合反应以及烯烃转位/硼氢化还原反应构建带有8α,9β-功能基的苷元AB环系。合成糖链的关键途径是:通过不对称杂Diels-Alder反应制备光学活性二氢吡喃酮、Pd(II)催化的立体选择性O-糖苷化以及糖环修饰反应合成各种结构类型的2-去氧糖苷。项目的研究意义是开辟萜和甾体的合成以及2-去氧糖结构多样化合成的新途径;为结构改造、寻找新型抗病毒药提供条件,具有重要的学术及应用价值。

结项摘要

本项目计划开展具有抗α-正链RNA病毒活性的芫花叶白前苷元C及其皂苷的全合成研究。已取得如下进展:. 1.在合成芫花叶白前苷元C过程中,尝试了三条路线合成关键的A/B环中间体。目前,正在尝试以Wieland-Miescher酮为起始原料合成该中间体。在糖链部分的合成中,已完成关键的烯糖中间体的合成,正在尝试该化合物与一系列醇在钯催化下的立体选择性糖苷化反应。. 2.发展了区域选择性糖苷化策略,实现了一系列微生物源和植物源寡糖链的一锅糖苷化组装,为直链以及分支结构的呋喃、吡喃寡糖的高效、快速合成提供了新方法。. 3. 完成了树脂糖苷二聚体batatin VI的全合成,在此过程中运用Keck大环内酯化策略高效实现树脂糖苷核心18元大环骨架的构建。 . 4.建立了构筑吲哚里西丁骨架的新方法,并用该方法实现了Lentiginosine等天然多羟基吲哚里西丁氮杂糖及其衍生物的全合成。. 5.共发表SCI收录论文10篇(其中影响因子大于6四篇)。项目负责人受邀在国际学术会议上作报告3次,国内学术会议作报告6次。培养博士生3名,硕士生7名。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(9)
专利数量(0)
Stereoselective Synthesis of α-3-Deoxy-D-manno-oct-2-ulosonic Acid (α-Kdo) Glycosides Using 5,7-O-Di-tert-butylsilylene-Protected Kdo Ethyl Thioglycoside Donors
使用 5,7-O-二叔丁基亚甲硅基保护的 Kdo 乙基硫代糖苷供体立体选择性合成 α-3-脱氧-D-甘露-辛基-2-ulosonic 酸 (α-Kdo) 糖苷
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    Angew. Chem. Int. Ed.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Xue Meng;Xin Wang;Peng-Cheng Gao;Jin-Song Yang
  • 通讯作者:
    Jin-Song Yang
Review on Synthesis and Occurrence of Oligoarabino-, Oligogalacto- and Oligofructo-furanoses
低聚阿拉伯糖、低聚半乳糖和低聚呋喃果糖的合成与存在研究进展
  • DOI:
    10.6023/cjoc201209013
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Chinese Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    Liang Xingyong;Deng Linmin;Yang Jinsong
  • 通讯作者:
    Yang Jinsong
beta-Arabinofuranosylation Using 5-O-(2-Quinolinecarbonyl) Substituted Ethyl Thioglycoside Donors
使用 5-O-(2-喹啉羰基) 取代的乙基硫代糖苷供体进行 β-阿拉伯呋喃基化
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Organic Letters
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Liu, Qiang-Wei;Bin, Hua-Chao;Yang, Jin-Song
  • 通讯作者:
    Yang, Jin-Song
Synthesis of tetra- and hexasaccharide fragments corresponding to the O-antigenic polysaccharide of Klebsiella pneumoniae
肺炎克雷伯菌O抗原多糖对应的四糖和六糖片段的合成
  • DOI:
    10.1016/j.tet.2012.03.074
  • 发表时间:
    2012-05
  • 期刊:
    Tetrahedron
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Zhu, San-Yong;Yang, Jin-Song
  • 通讯作者:
    Yang, Jin-Song
A Diastereoselective Cyclic Imine Cycloaddition Strategy To Access Polyhydroxylated Indolizidine Skeleton: Concise Syntheses of (+)-/(-)-Lentiginosines and (-)-2-epi-Steviamine
获得多羟基吲哚里西啶骨架的非对映选择性环状亚胺环加成策略:( )-/(-)-香豆素和 (-)-2-表-甜菊胺的简明合成
  • DOI:
    10.1021/jo3010777
  • 发表时间:
    2012-09-21
  • 期刊:
    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Shao, Jia;Yang, Jin-Song
  • 通讯作者:
    Yang, Jin-Song

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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