布氏锥虫血液型分化发育与动基体基因功能的关系

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071995
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    伦照荣
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    C0408.实验动物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

布氏锥虫及其亚种是人睡眠病和动物锥虫病的病原体，是WHO和OIE致力要在全球控制的重要人畜共患热带病病原体之一，也是国际学术界研究宿主与寄生原虫的重要模式物种。布氏锥虫在人体和哺乳动物体内的分化和发育是其成功传播的关键，但其分化发育的机理至今仍存在极大的争议。锥虫动基体基因组（相当于其他真核生物的线粒体基因组）的完整性在锥虫生活史不同时期的发育过程中具有重要的生物学功能。本项目将利用蛋白竞争性抑制技术研究布氏锥虫动基体基因组基因对血液型锥虫分化发育的作用，拟阐明它们在锥虫分化过程的调控机理。研究结果将为揭示动基体基因组基因与锥虫的分化发育关系提供确切的分子证据，并为研究新型的抗锥虫药，以及研究其它真核生物线粒体基因组基因与细胞的分化发育关系提供重要参考。

结项摘要

完整的锥虫动基体DNA(kDNA)基因组对其分化发育具有不可忽视的影响，因此失去kDNA或kDNA缺失的锥虫如伊氏锥虫和马媾疫锥虫都不能在媒介昆虫中发育。但是，核基因组(nDNA)中的相关基因对锥虫的发育同样起到重大作用。我们对布氏锥虫（Trypanosoma brucei）具动基体虫株的小分子RNA组做了大规模的测序分析，并通过大量的实验验证，发现在锥虫血流型的分化发育过程中，假基因来源的siRNA发挥重要的调控功能。这一研究成果揭示所谓的假基因并非没有功能的基因，而是在生物体生长发育的特定阶段对其发挥重要功能的基因。成果在PNAS发表后，马上被SCIENCE编辑作特别的评论，被认为是近年假基因研究的重大进展（Science, 2011，332：896）。锥虫动基体分裂的成功与否，直接关系到虫体的生长发育，我们对多种锥虫特异的驱动蛋白（Kinesins）在胞质分裂和形态的维持相互作用作了系统的研究，发现Tbkin-C和D在其中发挥重要的生物学功能。两蛋白的缺失将严重影响个体的正常分裂。这一成果极有可能发展成治疗锥虫的新的有效药物。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pseudogenes are not pseudo any more
假基因不再是假的
  • DOI：
    10.4161/rna.9.1.18277
  • 发表时间：
    2012-01
  • 期刊：
    RNA Biology
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Yan-Zi Wen;Ling-Ling Zheng;Liang-Hu Qu;Francisco J Ayala;Zhao-Rong Lun
  • 通讯作者：
    Zhao-Rong Lun
Atypical human infections by animal trypanosomes.
动物锥虫引起的非典型人类感染。
  • DOI：
    10.1371/journal.pntd.0002256
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLoS neglected tropical diseases
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Truc P;Büscher P;Cuny G;Gonzatti MI;Jannin J;Joshi P;Juyal P;Lun ZR;Mattioli R;Pays E;Simarro PP;Teixeira MM;Touratier L;Vincendeau P;Desquesnes M
  • 通讯作者：
    Desquesnes M
The cooperative roles of two kinetoplastid-specific kinesins in cytokinesis and in maintaining cell morphology in bloodstream trypanosomes.
两种动质体特异性驱动蛋白在胞质分裂和维持血流锥虫细胞形态中的协同作用。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0073869
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wei Y;Hu H;Lun ZR;Li Z
  • 通讯作者：
    Li Z
Trypanosoma evansi and surra: a review and perspectives on origin, history, distribution, taxonomy, morphology, hosts, and pathogenic effects.
伊氏锥虫和苏拉：关于起源、历史、分布、分类、形态、宿主和致病作用的回顾和观点。
  • DOI：
    10.1155/2013/194176
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Desquesnes M;Holzmuller P;Lai DH;Dargantes A;Lun ZR;Jittaplapong S
  • 通讯作者：
    Jittaplapong S
Pseudogene-derived small interference RNAs regulate gene expression in African Trypanosoma brucei
假基因衍生的小干扰 RNA 调节非洲布氏锥虫的基因表达
  • DOI：
    10.1073/pnas.1103894108
  • 发表时间：
    2011-05-17
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Wen, Yan-Zi;Zheng, Ling-Ling;Lun, Zhao-Rong
  • 通讯作者：
    Lun, Zhao-Rong

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其他文献

Functional Analyses of Cytokinesis Regulators in Bloodstream Stage Trypanosoma brucei Parasites Identify Functions and Regulations Specific to the Life Cycle Stage
血流阶段布氏锥虫寄生虫细胞分裂调节因子的功能分析确定生命周期阶段特有的功能和调节
  • DOI：
    10.1128/msphere.00199-19
  • 发表时间：
    2019-05
  • 期刊：
    mSphere
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    张玄;An Tai;Pham Kieu T. M.;伦照荣;Li Ziyin
  • 通讯作者：
    Li Ziyin
Functional analyses of an axonemal inner-arm dynein complex in the bloodstream form of Trypanosoma brucei uncover its essential role in cytokinesis initiation
对布氏锥虫血流形式中轴丝内臂动力蛋白复合物的功能分析揭示了其在胞质分裂启动中的重要作用
  • DOI：
    10.1111/mmi.14385
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Molecular Microbiology
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    张玄;Hu Huiqing;伦照荣;Li Ziyin
  • 通讯作者：
    Li Ziyin
一例输入性皮肤利什曼病病原体的鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国寄生虫学与寄生虫病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赖德华;吴娜;谢祎婷;洪晓昆;陈允甫;廖力夫;伦照荣
  • 通讯作者：
    伦照荣
Vacuolar ATPase depletion contributes to dysregulation of endocytosis in bloodstream forms of Trypanosoma brucei
液泡 ATP 酶耗竭导致布氏锥虫血流形式内吞作用失调
  • DOI：
    10.1186/s13071-020-04068-4
  • 发表时间：
    2020-04
  • 期刊：
    Parasites & Vectors
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    徐智深;Li Feng-Jun;Hide Geoff;伦照荣;赖德华
  • 通讯作者：
    赖德华
日本血吸虫虫卵在诱导型一氧化氮合酶敲除大鼠中的分布
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭美;伦照荣;吴忠道;沈佳
  • 通讯作者：
    沈佳

其他文献

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一种新的家畜锥虫基因型和生物学特性研究
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相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 项目类别：
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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