MST1参与调控子宫内膜间质细胞蜕膜化分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900727
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    颜桂军
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

子宫内膜蜕膜化是胚胎植入和妊娠建立的关键环节。已往资料表明转录因子HOXA10在胚胎着床和子宫内膜蜕膜化过程中发挥了重要作用。但HOXA10究竟如何参与调控蜕膜化的作用仍不清楚。从蛋白质相互作用入手，采用酵母双杂交等方法我们鉴定出蛋白激酶MST1参与HOXA10功能的调控。预实验结果显示，MST1在人子宫内膜间质细胞表达，并与HOXA10相互结合，且雌、孕激素可明显上调MST1的表达。进一步我们发现MST1可以体外磷酸化HOXA10，并明显增加HOXA10对其下游靶基因的转录。因此，我们提出MST1通过磷酸化HOXA10参与调节子宫内膜间质细胞蜕膜变的发生。本项目旨在：获得MST1参与蜕膜化过程的可靠证据；并从蛋白质相互作用角度探讨MST1磷酸化HOXA10对人子宫内膜间质细胞蜕膜化发生的分子机制，同时为确立植入障碍和提高受孕成功率治疗新靶点提供更充分的科学依据。

结项摘要

子宫内膜异位症(EMT)是育龄妇女不孕的主要原因之一。已报道，转录因子HOXA10是胚胎着床的关键分子，但对其生物功能活性的调控机制不清。我们发现在胚胎种植窗口期，EMT 患者子宫内膜中丝苏氨酸激酶MST1的表达明显降低；免疫共沉淀和体外Pull-down实验证实HOXA10的DNA结合功能域homebox结构域直接与MST1 N末端蛋白激酶结构域结合。腺病毒介导的MST1过表达、基因沉默和体外磷酸化实验证实MST1介导了雌孕激素引起的子宫内膜细胞中HOXA10蛋白T376位苏氨酸的磷化修饰作用；胚胎与子宫内膜细胞粘附实验表明MST1通过磷酸化化修饰转录因子HOXA10 T376位苏氨酸残基参与子宫内膜细胞中容受性标志分子β3-integrin的表达而增加胚胎与内膜间的粘附作用，初步阐明了子宫内膜异位症不孕患者胚胎种植失败的分子机制，为临床理解子宫内膜异位症不孕的病因学提供新的思路，同时也为临床医学中提高助孕妊娠成功率和避孕带来新的靶点和方向。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNA-145 suppresses mouse granulosa cell proliferation by targeting activin receptor IB
MicroRNA-145 通过靶向激活素受体 IB 抑制小鼠颗粒细胞增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Febs Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Shaogen Wu;Yue Jiang;Haixiang Sun;Yali Hu
  • 通讯作者：
    Yali Hu
Essential role of microRNA-155 in regulating endothelium- dependent vasorelaxation by targeting endothelial nitric oxide synthase
microRNA-155通过靶向内皮一氧化氮合酶调节内皮依赖性血管舒张的重要作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Hypertension
  • 影响因子：
    8.3
  • 作者：
    Linyan Huang;Yongbo Tang;Guijun Yan;Jiaguo Zhou
  • 通讯作者：
    Jiaguo Zhou
miR-181a促进人子宫内膜间质细胞蜕膜化催乳素的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    医学研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王玢;颜桂军;孙海翔;胡娅莉
  • 通讯作者：
    胡娅莉
MST1重组腺病毒的制备及对人子宫内膜间质细胞蜕膜化的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生殖与避孕
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵静;华美娟;蒋玥;甄鑫;颜桂军;孙海翔
  • 通讯作者：
    孙海翔
MicroRNA-145 Protects Cardiomyocytes Against Hydrogen Peroxide (H2O2)-induced Apoptosis Through Targeting The Mitochondria Apoptotic Pathway
MicroRNA-145 通过靶向线粒体凋亡途径保护心肌细胞免受过氧化氢 (H2O2) 诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Plos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Haixiang Sun;Yali Hu;Jianxin Sun;Biao Xu
  • 通讯作者：
    Biao Xu

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其他文献

Application of membrane protein CD81 in early forecasting, parting, diagnosis and treatment of eclampsia
膜蛋白CD81在子痫早期预测、诊断和治疗中的应用
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    赵光峰
血管内皮特异性过表达microRNA-155对大鼠妊娠过程的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    胡娅莉
锌指蛋白KLF12抑制人子宫内膜间质细胞体外蜕膜化过程中胰岛素样生长因子结合蛋白-1表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    生殖医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    山惠枝;张慧;颜桂军;孙海翔
  • 通讯作者：
    孙海翔
miR-181a促进人子宫内膜间质细胞蜕膜化催乳素的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    医学研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王玢;颜桂军;孙海翔;胡娅莉
  • 通讯作者：
    胡娅莉
P300/CBP相关因子(PCAF)表达水平对人子宫内膜间质细胞增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生殖与避孕
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甄鑫;王玢;颜桂军;孙海翔
  • 通讯作者：
    孙海翔

其他文献

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颜桂军的其他基金

phospho-T390 GSK3β磷酸化在内膜基质细胞衰老与蜕膜化中的作用与机制研究
  • 批准号：
    82371680
  • 批准年份：
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  • 项目类别：
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  • 批准号：
  • 批准年份：
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  • 项目类别：
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  • 批准号：
    81370683
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  • 资助金额：
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孤儿核受体Nur77影响子宫内膜异位症胚胎植入的机制研究
  • 批准号：
    81170570
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
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相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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