胃内分泌细胞能量感受机制调节机体能量代谢和肥胖发生的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81030012
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    240.0万
  • 负责人：
    张炜真
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H07.内分泌系统/代谢和营养支持
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

胃内分泌细胞是能量代谢调节的重要网络，其分泌的激素ghrelin是肥胖防治的热门靶点。目前对ghrelin合成和分泌的分子机制尚不清楚，因而缺乏长期有效的干预手段。我们的前期实验提示胃内分泌细胞存在着以mTOR为中心的能量感受机制。本课题是为了阐明这一能量感受机制在调节ghrelin产生、能量代谢和肥胖发生发展中的作用和机制。我们将采用多种分子生物学手段如基因过表达、基因干扰、免疫荧光染色、免疫印迹、ChIP等，从动物和培养ghrelin细胞的水平上研究胃mTOR调节ghrelin合成、辛酰化和分泌的作用机制，以ghrelin-EGFP转基因、ghrelin细胞特异性TSC1基因敲除、GHSR基因敲除等小鼠为模型，用胃局部药物缓释方法改变胃粘膜mTOR活性，探讨胃粘膜TSC1-mTOR信号通路调节能量代谢和肥胖发生发展的作用，为今后筛选以胃为靶点的控制能量代谢、防治肥胖药物提供理论依据。

结项摘要

基于胃旁路手术明显改善肥胖及其相关慢性代谢性疾病如糖尿病、脂质代谢紊乱的最新机制研究，结合我们的前期研究结果发现，我们提出了以胃X/A样内分泌细胞为中心的机体能量代谢调节新机制：胃粘膜内分泌细胞通过mechanistic target of rapamycin (mTOR)感受机体能量水平，调节其重要激素ghrelin表达和分泌，进而参与机体能量稳态的调节，影响肥胖的发生发展。为了进一步验证这一假说，课题原计划开展如下工作：mTOR在胃粘膜内分泌细胞感受机体能量状态中的作用和机制；mTOR调节ghrelin合成以及GOAT表达和活性的分子机制；胃粘膜mTOR在能量代谢调节和肥胖发生中的作用。现研究计划已经顺利完成。我们证实了：mTOR是胃X/A样细胞内重要的能量感受分子；胃mTOR差异性地调节X/A 样细胞ghrelin/nesfatin-1的产生；Ghrelin/nesfatin-1是机体糖脂代谢调节的重要分子；胃mTOR调节机体能量代谢；mTOR调节棕色脂肪细胞白色化；Neurogenin3细胞特异性敲除TSC1小鼠发生胰腺腺泡细胞癌；Ghrelin具有肝脏保护作用。通过本项目，我们阐明了胃粘膜内分泌细胞的能量感受机制，为机体能量代谢的调节机制提供新的理论。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（11）
专利数量（0）
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Anal. Methods
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wei Wang;Lei Zhan;Yu Qing Du;Fei Leng;Yong Chang;Ming Xuan Gao;Cheng Zhi Huang
  • 通讯作者：
    Cheng Zhi Huang
Regulation of gastric hormones by systemic rapamycin
全身雷帕霉素对胃激素的调节
  • DOI：
    10.1016/j.peptides.2010.08.018
  • 发表时间：
    2010-12-01
  • 期刊：
    PEPTIDES
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Xu, Geyang;Li, Yin;Zhang, Weizhen
  • 通讯作者：
    Zhang, Weizhen
Ghrelin promotes hepatic lipogenesis by activation of mTOR-PPAR gamma signaling pathway
Ghrelin 通过激活 mTOR-PPAR gamma 信号通路促进肝脏脂肪生成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Qin, Yan;Zhang, Chao;Tang, Hong;Yin, Yue;Xiang, Xinxin;Li, Yin;Zhao, Jing;Mulholl;, Michael;Zhang, Weizhen
  • 通讯作者：
    Zhang, Weizhen
Ghrelin contributes to protection of hepatocellular injury induced by ischaemia/reperfusion
生长素释放肽有助于保护缺血/再灌注引起的肝细胞损伤
  • DOI：
    10.1111/liv.12286
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    LIVER INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Qin, Yan;Li, Ziru;Zhang, Weizhen
  • 通讯作者：
    Zhang, Weizhen
Modulation of Ghrelin O-Acyltransferase Expression in Pancreatic Islets
胰岛中生长素释放肽 O-酰基转移酶表达的调节
  • DOI：
    10.1159/000322338
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    An, Wenjiao;Li, Yin;Zhang, Weizhen
  • 通讯作者：
    Zhang, Weizhen

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其他文献

肠道菌群及其代谢产物在糖脂代谢中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁源;于瑞丽;尹悦;张炜真
  • 通讯作者：
    张炜真
Nesfatin-1 与细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王鼎元;李秋雅;尹悦;张炜真
  • 通讯作者：
    张炜真
消化内分泌与糖脂代谢
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    国际内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁源;孙立君;尹悦;张炜真
  • 通讯作者：
    张炜真
Ghrelin的合成与分泌及其影响因素
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张炜真;李茵;尹雪丰
  • 通讯作者：
    尹雪丰
mTOR信号通路在糖代谢中作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许戈阳;刘芬婷;沈哲民;张炜真
  • 通讯作者：
    张炜真

其他文献

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张炜真的其他基金

肠—肝对话新机制——肠上皮外泌体在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用
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    82330017
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  • 项目类别：
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  • 批准号：
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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胃肠道调节白色脂肪米色化的作用和机制
  • 批准号：
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    2017
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  • 批准号：
    81330010
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    290.0 万元
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    重点项目
mTOR调节胃粘膜X/A 细胞饥饿激素合成和分泌的作用及机制
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  • 项目类别：
    面上项目
罗格列酮刺激摄食和引起肥胖的分子内分泌机制
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    30871194
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    36.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
胃肠激素ghrelin 的表达调控
  • 批准号：
    30740096
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    14.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 项目类别：
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相似海外基金

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  • 财政年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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