saRNAs上调Par-4基因表达的若干机制及其治疗前列腺癌的实验研究

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基本信息

  • 批准号：
    30973466
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    谢立平
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    杨凯； 郑祥毅； 秦杰； 孔德波； 毛祺琦； 白宇； 李玉兵； 刘冠琳； 周成；
  • 关键词：
    RNAasaRNAs前列腺癌Par-4

项目摘要

前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤，我国的发病率也逐年递增，尤其是激素抵抗性前列腺癌，其有效治疗方法的探索极为重要。2006年小分子RNA 激活基因表达(RNAa)的作用被报道(PNAS,103:17337)。此后该发现者与本课题组合作，开展筛选靶向于前列腺癌抑癌基因启动子区的功能性saRNAs（小激活RNAs）的研究。在前期工作中，我们已筛选到若干能激活Par-4基因表达的saRNAs，经转染人前列腺癌细胞系PC3细胞能明显诱导Par-4基因的转录激活，并抑制肿瘤细胞的生长和活性。在此基础上，我们将采用染色质免疫共沉淀、RACE、基因芯片等检测技术，结合生物信息学知识和技术，深入分析saRNAs激活Par-4基因表达的序列特征和若干作用机制。同时，通过流式细胞术、动物实验等评估这些功能性saRNAs的前列腺癌治疗效果和前景。

结项摘要

前列腺癌是目前男性人群面对的最重要的公共卫生问题之一，基因靶向治疗为前列腺癌提供了新的治疗策略。本研究针对抑癌基因Par-4的启动子区设计小双链RNA，在前列腺癌细胞中成功转录激活该基因的表达，同时观察到小RNA诱导的Par-4基因激活能够部分抑制前列腺癌的生长。进一步研究显示小RNA诱导的Par-4基因激活伴随着基因启动子区特异性的表遗传学变化，序列位移研究揭示在启动子同一区域可以同时存在多对有功能的小激活RNA，这些小RNA均具备一些相同的特征。根据前列腺癌中小RNA激活Par-4基因的成功经验，研究再次针对抑癌基因INTS6基因的启动子区设计小激活RNA。在前列腺癌细胞转染特殊设计的小RNA后，INTS-6基因出现2~3倍的表达上调，并且呈现一定的时间和剂量特点。在小RNA诱导INTS-6表达的同时，前列腺癌细胞活力明显受到抑制，细胞周期停滞于G0/G1期，伴有细胞运动能力的下降。小RNA上调INTS-6基因表达后，Wnt通路的关键信号蛋白β-catenin在转录后水平表达下调，Wnt通路中的多种目标基因，如CCND1、MYC、MET和FRA-1等，在转录水平表达下调。上述这些研究提示，小RNA诱导的基因表达能够作为研究基因功能的工具，同时也为肿瘤的基因靶向治疗提供了全新的策略。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNA-449a acts as a tumor suppressor in human bladder cancer through the regulation of pocket proteins
MicroRNA-449a 通过调节口袋蛋白作为人类膀胱癌的肿瘤抑制因子。
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2012.01.027
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Chen, Hong;Lin, Yi-Wei;Xie, Li-Ping
  • 通讯作者：
    Xie, Li-Ping

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其他文献

RNA激活技术介导的E-cadherin基因上调表达抑制5637膀胱癌细胞侵袭与迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代泌尿生殖肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑祥毅;毛祺琦;杨凯;谢立平
  • 通讯作者：
    谢立平
前列腺穿刺活检与根治手术后病理分级相符性研究及预测模型的建立
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2019.09.006
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑祥义;颜华卿;何柳佳;项尖尖;滕晓东;谢立平
  • 通讯作者：
    谢立平

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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