Endoglin-scFv/IP-10双功能融合蛋白靶向特异性CD8+CD28+ CTL抗肿瘤研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172138
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    卢小玲
  • 依托单位：
    广西医科大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

在肿瘤特异性CTL过继疗法研究领域，如何获得大量高活性的CTL到达肿瘤部位以及增强其在肿瘤局部杀伤肿瘤细胞的生物活性是必须攻克的难题。本研究在前期国家自然科学基金资助课题取得显著进展的基础上，拟建立黑色素瘤动物模型，采用人工抗原呈递细胞(aAPC)制备大量高活性黑色素瘤特异性CD8+CD28+CTL, 通过Endoglin-ScFv/IP-10双功能融合蛋白让黑色素瘤局部靶向获得高浓度IP-10，利用IP-10对CD8+CD28+CTL的定向趋化和促进淋巴细胞活化增殖作用，实现将过继荷瘤鼠体内的CD8+CD28+CTL靶向富集至肿瘤细胞，以增强它们对肿瘤靶细胞杀伤活性，并进一步探索该策略抗肿瘤的分子免疫学机制。如获成功，势必将大大提高CD8+CD28+CTL在体内攻击肿瘤细胞的靶向性和有效性，为其尽早应用于临床奠定实验基础。

结项摘要

在肿瘤特异性CTL过继治疗领域，如何靶向募集足量高活性肿瘤特异性CTL到达肿瘤部位以及增强其在肿瘤局部杀伤肿瘤细胞的生物活性是需要攻克的难题。本项目中用基因工程技术将Endoglin-scFv和IP-10基因重组，制备Endoglin-scFv/IP-10双功能融合蛋白，进一步采用体外实验验证该双功能融合蛋白能和相应靶细胞结合和趋化T细胞功能。然后，建立黑色素瘤动物模型，采用肿瘤内注射Endoglin-scFv/IP-10蛋白治疗肿瘤病探索相关的治疗机制。最后采用Endoglin-scFv/IP-10蛋白和过继aAPC诱生的黑色素瘤特异性CD8+CD28+CTL来联合治疗黑色素瘤，观察其治疗效果，并探讨其可能的分子免疫学机制。该项目首先成功研制出了Endoglin-scFv/IP-10双功能融合蛋白，研制的Endoglin-scFv/IP-10双功能融合蛋白能特异结合Endoglin表达的阳性细胞和定向趋化T细胞。体内小鼠黑色素瘤模型实验结果表明该Endoglin-scFv/IP-10双功能融合蛋白在黑色素瘤小鼠体内有明显的抗肿瘤生长作用并延长荷瘤小鼠生存期，并进一步明确了该蛋白通过抑制MDSC细胞，刺激体内肿瘤特异性T细胞IFN-γ分泌增多，抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡机制来达到抗肿瘤作用。进一步成功建立人工抗原提呈细胞技术，并采用人工抗原递呈细胞联合IL-21和IL-15在体外成功诱导出黑色素瘤TRP2特异性CD8+CD28+ CTL，该诱导的细胞具有较强的增殖能力和分泌高的IFN-γ的能力，并对小鼠黑色素瘤细胞有特异性杀伤活性。Endoglin-scFv/IP-10双功能融合蛋白协同黑色素瘤TRP2特异性CD8+CD28+ CTL治疗小鼠黑色素瘤能有效抑制皮下肿瘤生长，延长黑色素瘤小鼠生存时间，降低机体内MDSC，抑制血管生成，抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡。该项目研究成果为为肿瘤免疫疗法提供了新的思路，具有重要的理论意义和广泛应用前景。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A novel recombinant protein of IP10-scFv and CD8+ cytotoxic T lymphocytes synergistically inhibit the growth of implanted glioma in mice
IP10-scFv和CD8细胞毒性T淋巴细胞的新型重组蛋白协同抑制小鼠植入性胶质瘤的生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cancer Immunology Immunotherapy
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Xiaoling Lu;Hongyang Zhao;Fangcheng Zhang;Xiaobing Jiang
  • 通讯作者：
    Xiaobing Jiang
A constructed HLA-A2-restricted pMAGE -A1278-286 tetramer detects specific cytotoxic T lymphocytes in tumour tissues in situ
构建的 HLA-A2 限制性 pMAGE -A1278-286 四聚体可原位检测肿瘤组织中的特异性细胞毒性 T 淋巴细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of International Medical Research
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Xiaoling Lu et al.
  • 通讯作者：
    Xiaoling Lu et al.

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其他文献

北极真菌Eutypella sp. D-1海松烷二萜类化合物的研究
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    --
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  • 通讯作者：
    焦炳华
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    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国海洋药物
  • 影响因子：
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  • 作者：
    方莎莎;卢小玲;刘小宇;吴文惠
  • 通讯作者：
    吴文惠

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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