t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERG融合基因相关急性白血病的生物学特征及发病机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070416
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    陈苏宁
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

t(16;21)(p11;q22)是急性髓细胞白血病中较常见的一种染色体易位，形成FUS-ERG融合基因，该类白血病的生物学特征以及FUS-ERG融合蛋白的致白血病机制、调控的靶基因等尚不明确。申请人自7000余例急性白血病患者中，筛选到国际最大一组伴有该异常的白血病病例，初步研究显示该类患者具有独特的临床、形态学、免疫学、遗传学特征和基因表达谱，并自上述患者中成功建立了一株伴有t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERG融合基因的新白血病细胞系JIH-4。本课题拟以JIH-4细胞系和该组患者为研究对象，采用SNP-芯片、基因表达谱芯片、RQ-PCR、基因转染、RNA干扰和模式生物等手段，从体内外两方面揭示该类白血病的临床和生物学特征以及FUS-ERG融合蛋白致白血病的分子机理和靶向调控途径。本课题将为阐明此类患者的白血病发病机制、寻找新的治疗靶点、实现个体化治疗提供理论和实验依据。

结项摘要

t(16;21)(p11;q22)是急性白血病（AL）中一种较常见的再现性染色体异常，目前对t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERG相关白血病尚缺乏系统深入的研究，本课题组对该类白血病进行了以下研究：.（1）.t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERG相关白血病的临床和实验室特征：应用多种遗传学技术，筛选出国际上最大一组伴有t(16;21)/FUS-ERG的病例31例，并发现该类患者有独特的临床和实验室特征：t(16;21)(p11;q22)主要见于AML，偶见于CML急变和B-ALL。 t(16;21)(p11;q22) 多发生于年轻患者，可见于M3以外的各个亚型，骨髓涂片常可见吞噬红细胞现象，免疫表型通常以髓系和单核系抗原表达为主，预后恶劣。.（2）.JIH-4细胞系的建立和鉴定：成功建立了1株伴有t(16;21)/FUS-ERG融合基因的新白血病细胞系JIH-4，并进行了严格的生物学背景鉴定。JIH-4细胞呈单细胞样悬浮生长，圆形，2～3天换液，细胞形态学呈单核系特征，非特异性酯酶染色阳性，可被氟化钠抑制，免疫表型为髓系表达，经液氮或-80℃低温冰箱冻存、复苏后仍能持续增殖，倍增时间约84小时。目前JIH-4已被国际公共细胞库收录；.（3）.FUS-ERG融合基因的克隆、表达载体的构建和转染：项目组克隆到了FUS-ERG的全长cDNA，并应用Not1 及Nsi1酶切位点将其与慢病毒载体LV5连接，经质粒大抽获得高纯度高质量质粒，经条件优化，采用磷酸钙转染法将FUS-ERG-LV5质粒及其空载体质粒分别转入K562及32D细胞系，并成功构建携带目的基因的稳转细胞株。.（4）.t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERG相关白血病的外显子组测序：对6例患者白血病细胞进行了靶向外显子捕获+测序，共发现33个基因突变，累及32个基因，其中RUNX1基因突变可能是FUS-ERG融合蛋白的重要协同遗传学异常。这些研究结果为进一步阐述FUS-ERG白血病的发病机制提供了重要线索。.（5）.项目组发表SCI论文7篇，主编专著1部。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Absence of DNMT3A gene mutation in chronic myeloid leukemia patients in blast crisis.
处于急变期的慢性粒细胞白血病患者不存在 DNMT3A 基因突变。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Eur J Haematol
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    陈苏宁;岑建农;王琴荣;董莎莎;吴丽丽;平娜娜;丁子轩;吴德沛;陈子兴
  • 通讯作者：
    陈子兴
Clinical, immunophenotypic, cytogenetic, and molecular genetic features in 117 adult patients with mixedphenotype acute leukemia defined by WHO-2008 classification
117 例按 WHO-2008 分类定义的混合表型急性白血病成年患者的临床、免疫表型、细胞遗传学和分子遗传学特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Hematologica
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈苏宁;平娜娜;朱明清;孙爱宁;薛永权;阮长耿;Hans G. Drexler;Roderick A. F. MacLeod;吴德沛
  • 通讯作者：
    吴德沛
The utility of fluorescence in situ hybridization analysis in diagnosing myelodysplastic syndromes is limited to cases with karyotype failure.
荧光原位杂交分析在诊断骨髓增生异常综合征中的用途仅限于核型失败的病例。
  • DOI：
    10.1016/j.leukres.2011.10.014
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Leukemia Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    陈苏宁;薛永权;王琴荣;潘金兰;吴亚芳;张俊;白淑潇;王谦;何广胜
  • 通讯作者：
    何广胜
EZH2 mutations are related to low blast percentage in bone marrow and -7/del(7q) in de novo acute myeloid leukemia.
EZH2 突变与骨髓中的低原始细胞百分比和新发急性髓系白血病中的 -7/del(7q) 有关。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    吴德沛;戴海萍;王谦;王琴荣;徐杨;王荧;孙爱宁;阮嘉;陈苏宁
  • 通讯作者：
    陈苏宁
Establishment and characterization of a novel acute myeloid leukemia cell line, JIH-4, carrying a t(16;21)(p11.2;q22) and expressing the FUS-ERG fusion.
新型急性髓系白血病细胞系 JIH-4 的建立和表征，该细胞系携带 t(16;21)(p11.2;q22) 并表达 FUS-ERG 融合蛋白。
  • DOI：
    10.1016/j.cancergen.2011.02.005
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Cancer Genetics 209-211
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈苏宁;仇惠英;薛永权;潘金兰;吴亚芳;张俊;郑积富;王谦;梁建英
  • 通讯作者：
    梁建英

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  • 通讯作者：
    胡绍燕

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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