内质网中ppGalNAc-T18的功能机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31370806
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    张延
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C0506.糖、脂生物化学
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

From our traditional understanding, mucin type O-glycosylation is regulated by ppGalNAc-Ts located in Golgi. Changes of O-glycosylation are closely related to many diseases, and its regulation mechanism is popular in current international research. We have recently discovered a new subfamily of ppGalNAc-Ts, including ppGalNAc-T18, which was only expressed in vertebrates and had no catalytic activity. The ppGalNAc-T18 is located in endoplasmic reticulum (ER), it was found up-regulated expressed in mice inflammatory model, involved in apoptosis, and obviously influenced the O-glycosylation level. These phenomenons showed that ppGalNAc-T18 might have a significantly different function from other ppGalNAc-Ts. In this project, we will focus on functional study of ppGalNAc-T18 in ER. Based on the phenomenon that we had found in inflammatory stress, apoptotic pathway and O-glycosylation change, we plan to systematically study the O-glycosylation mechanism of ppGalNAc-T18 in ER using methods of glycobiology, biochemistry and cell biology. We hope our research could provide new ideas for comprehensive understanding the role of mucin type O-glycosylation in life.
目前教科书上经典蛋白质O-GalNAc初始糖基化修饰是由定位于高尔基体的ppGalNAc-T糖基转移酶调控形成的。蛋白质O-糖基化变化与众多复杂性疾病的发生密切相关，其调控机制研究是目前国际关注的研究热点。我们发现了一组起源于脊椎动物，没有经典酶活的新亚型基因。其中的ppGalNAc-T18定位于内质网，在炎症小鼠模型中呈现应激表达上调，参与细胞凋亡并影响细胞糖基化等功能现象。提示该分子具有与已知的ppGalNAc-T成员不同的新功能。本课题将以解析ppGalNAc-T18在细胞内质网的生物学功能为研究目的，从其在炎症应激反应，细胞凋亡通路和O-糖基化调控的研究角度出发，通过运用糖生物学，生物化学，细胞生物学等研究手段，系统研究内质网中ppGalNAc-T18对蛋白质O-GalNAc糖基化调控机制，为进一步全面理解蛋白质O-GalNAc糖基化在生命活动中的作用提供新见解。

结项摘要

粘蛋白型O-糖基化是重要的蛋白质翻译后修饰，参与了众多生理过程。粘蛋白型O-糖基化是由N-乙酰氨基半乳糖基转移酶（ppGalNAc-Ts）催化起始反应形成Tn糖链结构。ppGalNAc-Ts家族有20个成员，其中ppGalNAc-T18是仅存在于脊椎动物中，在组织中广泛表达且在以脑肺组织呈现高表达。ppGalNAc-T18主要定位于细胞内质网中，不具有经典的糖基转移酶活性。因此揭示ppGAlNAc-T18的分子功能机制，对深刻理解粘蛋白型O-糖基化在生命活动中的功能具有重要意义。本项目通过分子细胞学和糖生物学研究手段围绕ppGalNAc-T18的生物学功能机制展开研究。我们发现ppGalNAc-T18在炎症刺激下发生应激性上调表达，细胞学和炎症小鼠的模型研究表明ppGalNAc-T18对内质网应激反应、细胞存活和细胞的O-糖基化水平均具有明显的调节作用。这种调控作用是通过ppGalNAc-T18的非酶活性分子机制调控发生的。本研究首次揭示了炎症过程中ppGalNAc-T18和O-糖基化修饰对内质网应激反应的调控作用，确定ppGalNAc-T18的非酶活功能，及其与内质网应激反应调节分子间的相互作用，提出了一种糖基化介导的新的炎症与内质网应激反应调控模式。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（3）
Systematic identification of the protein substrates of UDP-GalNAc:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase-T1/T2/T3 using a human proteome microarray
使用人类蛋白质组微阵列系统鉴定 UDP-GalNAc：多肽 N-乙酰半乳糖胺基转移酶-T1/T2/T3 的蛋白质底物
  • DOI：
    10.1002/pmic.201600485
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Proteomics
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Xu Zhijue;Li Xing;Zhou Shumin;Xie Wenxian;Wang Jing;Cheng Li;Wang Sheng;Guo Shujuan;Xu Zhaowei;Cao Xin;Zhang Menghui;Yu Biao;Narimatsu Hisashi;Tao Sheng-Ce;Zhang Yan
  • 通讯作者：
    Zhang Yan
Differential expression of ST6GAL1 in the tumor progression of colorectal cancer
ST6GAL1在结直肠癌肿瘤进展中的差异表达
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2017.03.167
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Zhang Sen;Lu Jishun;Xu Zhijue;Zou Xia;Sun Xue;Xu Yingjiao;Shan Aidong;Lu Jiaoyang;Yan Xialin;Cui Yalu;Yan Wei;Du Yuguo;Gu Jianguo;Zheng Minima;Feng Bo;Zhang Yan
  • 通讯作者：
    Zhang Yan
IgG糖基化与疾病相关性研究进展
  • DOI：
    10.13376/j.cbls/2017042
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张芳;许之珏;徐颖姣;邹霞;张延
  • 通讯作者：
    张延
Polypeptide N-Acetylgalactosaminyltransferase 13 Contributes to Neurogenesis via Stabilizing the Mucin-type O-Glycoprotein Podoplanin
多肽 N-乙酰半乳糖氨基转移酶 13 通过稳定粘蛋白型 O-糖蛋白足足蛋白促进神经发生
  • DOI：
    10.1074/jbc.m116.743955
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Xu Yingjiao;Pang Wenjie;Lu Jishun;Shan Aidong;Zhang Yan
  • 通讯作者：
    Zhang Yan
The small molecule luteolin inhibits N-acetyl-alpha-galactosaminyltransferases and reduces mucin-type O-glycosylation of amyloid precursor protein.
小分子木犀草素抑制 N-乙酰基-α-半乳糖胺基转移酶并减少淀粉样前体蛋白的粘蛋白型 O-糖基化。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Feng Liu;Kai Xu;Zhijue Xu;Matilde de las Rivas;Xing Li;Jishun Lu;Ignacio Delso;Pedro Merino;Ramon Hurtado-Guerrero;Yan Zhang
  • 通讯作者：
    Yan Zhang

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

可溶性klotho在系统性红斑狼疮中的变化及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林书典;詹锋;潘楚瑛;张延;刘颖;詹宇威
  • 通讯作者：
    詹宇威
耕作方式和种植模式对黑土碳氮含量及玉米产量年际变化的交互效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    土壤与作物
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高燕;张延;张旸;陈学文;梁爱珍
  • 通讯作者：
    梁爱珍
土壤团聚体对有机碳物理保护机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    土壤与作物
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张延;梁爱珍;张晓平;陈学文
  • 通讯作者：
    陈学文
东北黑土区保护性耕作的发展现状与成效研究
  • DOI：
    10.13249/j.cnki.sgs.2022.08.001
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    地理科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁爱珍;张延;陈学文;张士秀;黄丹丹;杨学明;张晓平;李秀军;田春杰;Mclaughlin Neil B;相洋
  • 通讯作者：
    相洋
klotho在慢性肾脏病分期及其并发继发性甲状旁腺功能亢进症中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国全科医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林书典;詹锋;武伟;潘楚瑛;张延;刘颖;詹宇威
  • 通讯作者：
    詹宇威

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

张延的其他基金

ppGalNAc-T18调控细胞O-糖基化蛋白质成熟分泌过程的作用机制研究
  • 批准号：
    32071271
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    57 万元
  • 项目类别：
    面上项目
神经特异性O-GalNAc糖基转移酶在内质网中的功能机制研究
  • 批准号：
    31770850
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    64.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
蛋白质O-GalNAc糖基化抑制剂的分子机制研究
  • 批准号：
    31570796
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    62.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
胞浆或核定位蛋白质的O-GalNAc糖基化研究
  • 批准号：
    31170771
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
P19细胞神经分化相关ppGalNAc-T13的功能解析
  • 批准号：
    30970642
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
ppGalNAc-T在肺癌中的功能研究
  • 批准号：
    30770482
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码