类髓鞘转录因子MyT1L通过神经内分泌分化促进小细胞肺癌发生发展的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81872236
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    李西川
  • 依托单位：
    天津师范大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Small cell lung cancer is a clinically malignant degree of neuroendocrine tumors. It is reported that a variety of neurodevelopmental-related transcription factors and signal transduction pathways regulate the development of small cell lung cancer. The literature analysis shows that the Myelin Transcription Factor 1-Like MyT1L is a fate determining gene for the development of neurons. Our previous work showed that high expression of MyT1L in small cell lung cancer cell lines and tumor tissues. The expression of MyT1L in tumor cells to give certain neuroendocrine differentiation characteristics and high metastatic potential, suggesting that MyT1L may promote the development of small cell lung cancer through neuroendocrine differentiation. This project aims to the find the relationship between the MyT1L expression and genesis and development of small cell lung cancer by immunohistochemistry, single cell RT-PCR and animal experimental study of clinical tumor specimens in vitro and in vivo. We plan to recruite cell biology and molecular biology experiment to study the function of MyT1L and its downstream signal transduction pathways in small cell lung cancer. The function of MyT1L will be eventually identified in SCLC genesis and development. Whether it may become a molecular target for small cell lung cancer clinical diagnosis and treatment will be estimated in this project.
小细胞肺癌是一种临床上恶性程度极高的神经内分泌肿瘤，多种神经发育相关转录因子和信号传导途径调控着小细胞肺癌的发生发展。文献分析显示类髓鞘转录因子MyT1L是一个神经细胞发育的命运决定基因，而我们的前期工作也发现MyT1L在小细胞肺癌细胞系和肿瘤组织中特异性高表达，并赋予肿瘤细胞一定的神经内分泌特性和高转移潜能，暗示MyT1L可能通过神经内分泌分化促进小细胞肺癌的发生发展。基于此，本项目拟通过免疫组化和单细胞RT-PCR研究临床肿瘤标本中MyT1L特异性表达的生物学意义，通过Trp53/Rb1双基因缺失自发罹患小细胞肺癌的小鼠模型研究MyT1L在生物体内促进小细胞肺癌发生发展中的作用，通过细胞生物学和分子生物学实验研究MyT1L介导细胞发生神经内分泌分化的分子机制和和信号通路，最终揭示MyT1L在小细胞肺癌发生发展中的作用和机制，探讨其是否可能成为小细胞肺癌临床诊断和治疗的分子靶标。

结项摘要

肺癌是当前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中恶性程度最高的就是小细胞肺癌。小细胞肺癌是一种具有较强异质性的神经内分泌肿瘤，多种神经发育相关转录因子和信号传导途径调控其发生发展。目前人们对于小细胞肺癌发生发展的转录调控网络的研究相对较少，我们的前期工作也发现MyT1L在小细胞肺癌细胞系和肿瘤组织中特异性高表达，并赋予肿瘤细胞一定的神经内分泌特性和高转移潜能，暗示MyT1L可能通过神经内分泌分化促进小细胞肺癌的发生发展，因此展开了本项目的研究。. 我们通过基因敲除小鼠、免疫组化、单细胞RT-PCR的结果表明，MyT1L与小细胞肺癌的发生发展密切相关，其表达水平可能直接影响小细胞肺癌患者的总生存期或无进展生存期；通过细胞生物学和分子生物学的研究发现MyT1L在小细胞肺癌中的异位表达促进小细胞肺癌的神经内分泌分化和增殖，抑制其凋亡，在小细胞肺癌的恶性演进中发挥至关重要的作用。其表达可以影响小细胞肺癌的转录因子调控网络，促进小细胞肺癌的神经内分泌分化和高转移潜能，可以成为临床上小细胞肺癌治疗和预后评判的分子靶标，我们后期工作将重点开发该靶标在小细胞肺癌诊疗中的应用。

项目成果

期刊论文数量（18）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
[Advances in Molecular Typing of Small Cell Lung Cancer].
  • DOI：
    10.3779/j.issn.1009-3419.2021.101.36
  • 发表时间：
    2021-10-20
  • 期刊：
    Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xu M;Zhang J;Su Y;Li X
  • 通讯作者：
    Li X
基于质谱技术对结直肠腺癌组织表达蛋白质的分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    标记免疫分析与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    史文杰;张春泽;李西川
  • 通讯作者：
    李西川
A predictive nomogram for mortality of cancer patients with invasive candidiasis: a 10-year study in a cancer center of North China.
侵袭性念珠菌病癌症患者死亡率的预测列线图：华北某癌症中心的 10 年研究
  • DOI：
    10.1186/s12879-021-05780-x
  • 发表时间：
    2021-01-15
  • 期刊：
    BMC infectious diseases
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li D;Li T;Bai C;Zhang Q;Li Z;Li X
  • 通讯作者：
    Li X
Elevated nuclear YBX1 expression and the clinicopathological characteristics of patients with solid tumors: a meta-analysis.
实体瘤患者核 YBX1 表达升高和临床病理特征：荟萃分析。
  • DOI：
    10.2147/cmar.s195243
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cancer Mangment and Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chunze Zhang;Tingting Yin;Ran Tao;Bo Xiao;Jing Chen;Zixuan Li;Xueyuan Miao;Qing Peng;Liu Sun;Weihua Zhang;Junxu Ren;Zhao Zhang;Ying Zhang;Xichuan Li;Wei Zhang
  • 通讯作者：
    Wei Zhang
[Clinical Trial Progress and Application of Immune Checkpoint Inhibitors 
in the Treatment of Small Cell Lung Cancer].
  • DOI：
    10.3779/j.issn.1009-3419.2021.102.41
  • 发表时间：
    2021-11-20
  • 期刊：
    Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang H;Li X;Li X;Su Y
  • 通讯作者：
    Su Y

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其他文献

转录因子CTCF抑制pro-B细胞中Igkappa;基因的重排
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦利涛;李西川;杜玮;王豪;刘喆
  • 通讯作者：
    刘喆
在A549细胞中靶向p66~(Shc)shRNA的沉默效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈娜;王晓洋;杜玮;孙亚楠;李西川;马振毅;刘喆
  • 通讯作者：
    刘喆
转录因子CTCF抑制pro-B细胞中Igκ基因的重排
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦利涛;李西川;杜玮;王豪;刘喆
  • 通讯作者：
    刘喆
白念珠菌菌落PCR方法的建立和应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    天津农业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李西川
  • 通讯作者：
    李西川
衔接蛋白p66~(Shc) CH2结构域分泌表达载体的构建及其表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛珊珊;杜玮;孙亚楠;李西川;马振毅
  • 通讯作者：
    马振毅

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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