软坚散结中药抑制肿瘤相关成纤维细胞研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173376
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    吴雄志
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

中医学认为软坚散结中药能使结聚等有形肿物软化后逐渐消散。受国家自然科学基金资助，我们的研究发现：硫酸多糖与硫酸糖肽通过抑制成纤维细胞生长因子（bFGF）而抑制肿瘤血管生成，导致肿瘤液化坏死，是软坚散结中药促使肿瘤"软化"的重要机制。肿瘤硬度增加与间质中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）引起的间质纤维化有关，而bFGF是联系肿瘤血管生成与间质重建的桥梁。bFGF促使间质细胞分化为CAFs，CAFs促进肿瘤血管生成与间质重建，导致肿瘤密度增加。我们进一步提出抑制CAFs是软坚散结中药促使肿瘤软化消散的又一重要作用机制。本研究通过软坚散结中药中硫酸多糖与硫酸糖肽对成纤维细胞分化为CAFs、上皮-间质转化、间充质干细胞向CAFs转分化、肿瘤细胞-间质细胞相互作用、CAFs的功能的影响，系统研究软坚散结中药通过抑制CAFs而抑制肿瘤间质重建，导致肿瘤硬度降低而"软化、消散"的机制。

结项摘要

本研究从CAFs来源、CAFs的功能及肿瘤细胞-CAFs的相互作用方面研系统研究软坚散结中药通过抑制CAFs而抑制肿瘤间质重建，导致肿瘤硬度降低而“软化、消散”的机制。研究发现，bFGF能够促进BMSCs向CAFs转化。软坚散结中药守宫硫酸糖肽（Gekko Sulfated Glycopeptide, GSPP）能够通过bFGF抑制CAFs的增殖，拮抗bFGF对CAFs增殖的促进作用。GSPP抑制CAFs的迁移，同时可拮抗bFGF对CAFs迁移的促进作用。乳腺癌条件培养基促进CAFS的增殖及迁移，在加入乳腺癌条件培养基的环境下，GSPP拮抗bFGF对CAFs细胞增殖、迁移的促进作用。在CAFs条件培养基的环境下，GSPP抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移。bFGF诱导CAFs细胞bFGFmRNA表达增加，GSPP对CAFs分泌bFGF无明显影响。我们建立了乳腺癌裸鼠移植瘤模型，发现GSPP能够抑制肿瘤生长及肿瘤间质中α-SMA的表达。对夏枯草多糖的研究发现，夏枯草多糖可以抑制CAFs的增殖与迁移，抑制CAFs的bFGF mRNA及相应蛋白的表达，促进CAFs的细胞凋亡，同时减弱bFGF对CAFs的促进作用。夏枯草多糖减弱CAFs条件培养基对乳腺癌细胞的促进作用。对褐藻多糖的研究发现，褐藻对CAFs的增殖无明显抑制作用。考虑原因为对bFGF的结合能力，守宫硫酸糖肽>夏枯草硫酸多糖>褐藻多糖。

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Fucoidan inhibits the growth of hepatocellular carcinoma independent of angiogenesis.
岩藻依聚糖抑制肝细胞癌的生长，不依赖于血管生成
  • DOI：
    10.1155/2013/692549
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhu C;Cao R;Zhang SX;Man YN;Wu XZ
  • 通讯作者：
    Wu XZ
Recurrence Season Impacts the Survival of Epithelial Ovarian Cancer Patients
复发季节影响上皮性卵巢癌患者的生存
  • DOI：
    10.7314/apjcp.2014.15.4.1627
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu, Xiao-Hui;Man, Ya-Nan;Wu, Xiong-Zhi
  • 通讯作者：
    Wu, Xiong-Zhi
Main Anti-tumor Angiogenesis Agents Isolated From Chinese Herbal Medicines
中草药中分离的主要抗肿瘤血管生成剂
  • DOI：
    10.2174/138955751512150731113242
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Yang, Xue;Wu, Xiong-Zhi
  • 通讯作者：
    Wu, Xiong-Zhi
Individualized chemotherapy based on organ selectivity: a retrospective study of vinorelbine and capecitabine for patients with metastatic breast cancer
基于器官选择性的个体化化疗：长春瑞滨和卡培他滨治疗转移性乳腺癌的回顾性研究
  • DOI：
    10.1185/03007995.2014.895310
  • 发表时间：
    2014-02
  • 期刊：
    Current Medical Research and Opinion
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Man, Ya-Nan;Cao, Rui;Liu, Chang;Wu, Xiong-Zhi
  • 通讯作者：
    Wu, Xiong-Zhi
Chinese medicine herbal treatment based on syndrome differentiation improves the overall survival of patients with unresectable hepatocellular carcinoma
辨证施治的中药治疗可提高不可切除肝细胞癌患者的总体生存率
  • DOI：
    10.1007/s11655-014-1767-9
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    CHINESE JOURNAL OF INTEGRATIVE MEDICINE
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Man Ya-nan;Liu Xiao-hui;Wu Xiong-zhi
  • 通讯作者：
    Wu Xiong-zhi

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    吴雄志
  • 通讯作者：
    吴雄志
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    分析试验室
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴雄志;刘媛;陈子彦;李丽
  • 通讯作者：
    李丽

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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