多巴胺系统在中枢神经系统疾病发病机理作用的研究

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基本信息

项目摘要

多巴胺在人和动物的多种生理过程中发挥极为重要的作用，多巴胺系统的异常与多种中枢神经系统疾病的发生和发展有着非常密切的关系。深刻理解和阐述多巴胺系统在相关脑疾病中的作用对发展有效的治疗方法有潜在的重要意义。本项目旨在通过研究胶质细胞表达的多巴胺受体在神经炎症反应中的作用、vav2对多巴胺神经元功能调节的作用，以及雷特综合症发病的分子机理特别是多巴胺系统的作用，阐述帕金森病、药物成瘾和智力障碍的发病机理，为理解它们的发生和发展过程提供新的有用线索。

结项摘要

多巴胺在人和动物的多种生理活动以及病理过程中发挥极为重要的作用，但对这些作用的认识还不够深入。在基金委的资助下，本项目对其中的某些重要科学问题开展了深入探讨，取得了显著进展。研究了胶质细胞表达的多巴胺D2受体的作用,揭示了星形胶质细胞表达的多巴胺D2受体对神经炎症的抑制作用及其对脑老化和帕金森病发病过程的贡献。揭示了Ret/Vav2信号通路对多巴胺转运体调节的新的分子机制，阐述了它们在药物成瘾形成过程中的重要作用。在雷特综合症发病机理的分子基础研究方面，发现棕榈酰化依赖的CDKL5和PSD95相互作用调控CDKL5的突触定位和突触形态发育。阐述了外界刺激调控CDKL5的磷酸化修饰的机理。观察到MeCP2突变小鼠多巴胺系统尤其是D2受体功能异常的现象。这些研究成果为进一步认识多巴胺系统的生理作用，理解多巴胺系统在帕金森病、药物成瘾和智力障碍发生和发展过程中的作用提供了新的有用线索。共发表研究论文8篇，综述1篇，其中包括在Nature、Nat Neurosci、PNAS和J Neurosci等国际神经科学主流期刊上发表的论文6篇。受邀在相关国际学术会议上报告10多次。成果入选2013年“中国科学十大进展”，在国内外学术界产生了广泛和积极的影响。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Suppression of neuroinflammation by astrocytic dopamine D2 receptors via alpha B-crystallin
星形细胞多巴胺 D2 受体通过 α B-晶状体蛋白抑制神经炎症
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    NATURE
  • 影响因子：
    64.8
  • 作者：
    Xu; Ming;Zhou; Jiang-ning;Hu; Gang;Zhou; Jia-wei
  • 通讯作者：
    Jia-wei
The Angelman syndrome protein Ube3a is required for polarized dendrite morphogenesis in pyramidal neurons.
天使综合征蛋白 Ube3a 是锥体神经元极化树突形态发生所必需的。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Neuroscience
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Li; Shuai;Zhang; Jing;Jiang; Yong-hui;Xiong; Zhi-Qi
  • 通讯作者：
    Zhi-Qi
X-linked microtubule-associated protein, Mid1, regulates axon development.
X 连锁微管相关蛋白 Mid1 调节轴突发育。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Shen; Qi;Liu; Yuanyuan;Richards; Linda J;Xiong; Zhiqi
  • 通讯作者：
    Zhiqi
Palmitoylation-dependent CDKL5-PSD-95 interaction regulates synaptic targeting of CDKL5 and dendritic spine development.
棕榈酰化依赖性 CDKL5-PSD-95 相互作用调节 CDKL5 的突触靶向和树突棘发育。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Zheng; Jing;Zhao; Shi-Lin;Zeng; Rong;Xiong; Zhi-Qi
  • 通讯作者：
    Zhi-Qi
Identification of a Vav2-dependent mechanism for GDNF/Ret control of mesolimbic DAT trafficking.
鉴定 GDNF/Ret 控制中脑边缘 DAT 运输的 Vav2 依赖性机制。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Nature Neuroscience
  • 影响因子：
    25
  • 作者：
    Gu; Xiaosong;Wang; Xiaomin;Bustelo; Xose R;Zhou; Jiawei
  • 通讯作者：
    Jiawei

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其他文献

淤地坝柔性溢洪道泄流模型试验研究
  • DOI：
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳凡;于沭;李炎隆;周嘉伟;司政;李鹏
  • 通讯作者：
    李鹏
改性分散性土边坡稳定性离心模型试验
  • DOI：
    10.13207/j.cnki.jnwafu.2020.07.017
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周嘉伟;于沭;苏安双;梁建辉;李兆宇;李炎隆
  • 通讯作者：
    李炎隆
柔性溢洪道边坡稳定性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    人民黄河
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳凡;于沭;李炎隆;周嘉伟;司政;李鹏
  • 通讯作者：
    李鹏

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周嘉伟的其他基金

肠道稳态失调在帕金森病发病机制中的作用与干预策略的研究
  • 批准号：
    32230049
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  • 批准号：
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  • 批准年份：
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中脑多巴胺能神经元分化的信息基础和系统调控
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  • 批准年份：
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相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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相似海外基金

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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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