NLRP3/SOCS3/FOXO1促进HBV特异性B细胞免疫应答的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    31670899
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    王靖雪
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    C0806.感染与非感染性炎症
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2018-12-31

项目摘要

NLRP3 inflammasome provide some protective role against viral infection. However, whether it shapes HBV-specific humoral immunity remain unknown. In previous research, we verified a high level of systemic NLRP3 inflammasome activation existed in chronic HBV infection. And HBV downregulates the transcription of NLRP3 inflammasome components selectively. In the HBV model of tree shrews, the inhibition of activity of NLRP3 inflammasome results in reduced primary antibody response. All the results mentioned above suggest NLRP3 inflammasome could support a protective role during the HBV infection through instigation of HBV-specific humoral immunity. In this project, we will investigate how NLRP3 inflammasome regulate the differentiation and maturation of GCB in the HBV hydrodynamic transfection model based on caspase-1-/-,NLRP3-/- and IL-1RI-/- mice through assay of the frequency of the GCB and plasma cell in different time points, somatic hypermutation and classic swtich recombination. This project will contribute to a comprehensive understanding of the establishment of the HBV defensive response; provide the novel strategy for HBV immunotherapy.
NLRP3炎症小体对病毒感染提供多重防御，但是否促进特异性B细胞应答尚需证据。我们研究发现：HBV感染导致NLRP3炎症小体活化；慢性HBV感染选择性下调NLRP3炎症小体组分的转录；抑制炎症小体活性可下调初次B细胞应答。提示：NLRP3炎症小体可能促进HBV特异性B细胞免疫应答。为证明此假说，本项目拟用HDI HBV caspase-1-/-,NLRP3-/-,IL-1RI-/-小鼠模型，分析抗体初次应答不同时相点不同表型GCB频率，高频突变和抗体类型转换，以及HBV特异性抗体的动力学改变，探讨NLRP3炎症小体对GCB分化成熟的调控效应。本项目将促进对HBV免疫防御机制的理解，为建立HBV免疫治疗新策略提供思路。

结项摘要

HBV特异性B细胞免疫应答对HBV保护性免疫有重要的意义，但HBsAb缺陷常常出现于慢性HBV感染的患者，目前还不清楚确切的产生原因。本项目主要着力于研究NLRP3炎症小体对HBV特异性B细胞免疫应答的调控效应，并初步分析了调控机制。我们的实验结果表明，NLRP3炎症小体可以识别HBV感染，并产生相应的活化效应。在HBV感染早期，抑制炎症小体的效应可以明显抑制HBsAb的产生，这样的调控效应在NP-CGG+铝剂免疫的小鼠模型中没有显现；其调控时相在感染的初期即开始，但并没有造成肝脏的损伤加剧或是减轻；根据GSEA分析GEO相关的芯片数据，我们发现NLRP3炎症小体的调控效应主要由IL-1β介导产生，当前我们不能肯定IL-1β调控的B细胞发育阶段就是GC发育阶段。我们的研究提示，NLRP3炎症小体对HBV特异性B细胞应答的具有非常重要的促进作用，我们的研究结果为未来的慢性HBV感染的免疫治疗提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Dihydromyricetin inhibits microglial activation and neuroinflammation by suppressing NLRP3 inflammasome activation in APP/PS1 transgenic mice.
二氢杨梅素通过抑制 APP/PS1 转基因小鼠的 NLRP3 炎症小体激活来抑制小胶质细胞激活和神经炎症
  • DOI：
    10.1111/cns.12983
  • 发表时间：
    2018-12
  • 期刊：
    CNS neuroscience & therapeutics
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Feng J;Wang JX;Du YH;Liu Y;Zhang W;Chen JF;Liu YJ;Zheng M;Wang KJ;He GQ
  • 通讯作者：
    He GQ
Activation and Role of NACHT, LRR, and PYD Domains-Containing Protein 3 Inflammasome in RNA Viral Infection.
含 NACHT、LRR 和 PYD 结构域的蛋白 3 炎症小体在 RNA 病毒感染中的激活和作用
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2017.01420
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Frontiers in immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Yu J;Wu Y;Wang J
  • 通讯作者：
    Wang J

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肝细胞内NLRP3炎症体的表达与炎症应答的初步研究
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    王靖雪
  • 通讯作者：
    王靖雪
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    免疫学杂志
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  • 作者：
    王靖雪
  • 通讯作者：
    王靖雪

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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