PirB重链VHH抗体的筛选及其治疗脑缺血损伤的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071060
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    苟兴春
  • 依托单位：
    西安医学院
  • 学科分类：
    H0914.神经功能保护与功能调控
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    汪莉； 王爽； 杨谦梓； 景晓红； 杨浩； 任建国； 李旭颖； 崔媛媛；
  • 关键词：
    PirBVHH抗体脑缺血中风

项目摘要

脑缺血损伤后神经功能的恢复是一个亟待解决的世界性难题。新近发现配对免疫球蛋白样受体B(PirB)是髓磷脂抑制因子的另一个功能受体，比Nogo受体在抑制轴突再生上发挥更重要的作用。因此封闭或拮抗PirB的功能很可能促进轴突再生。目前，我们的研究发现PirB在缺血再灌注后表达显著上调，表明PirB参与调控脑缺血损伤,为该课题提供了理论基础；而且我们通过可溶原核表达系统，获得了小鼠PirB蛋白，为本课题的开展提供了必要条件。本项目将在已有研究基础上，利用噬菌体展示技术，筛选获得抗PirB重链VHH 抗体；在体外OGD和体内MCAO脑缺血模型中，应用行为功能学、DW-MRI和神经示踪技术等综合方法，明确PirB的VHH抗体治疗脑缺血损伤、促进神经轴突生长和运动功能恢复的效果，为治疗脑缺血损伤的研究开辟新思路和新领域，也为以PirB为治疗靶点开发新的、有效的抗体药物提供科学依据和奠定基础。

结项摘要

封闭或拮抗PirB受体信号通路很可能促进轴突再生、促进脑缺血损伤后神经功能的恢复。我们的研究从两个方面出发来阻断PirB通路：一是，表达了PirB受体的胞外段，从而竞争性地与神经抑制因子结合，达到阻断PirB通路的作用；二是，筛选PirB受体的单域抗体，从而拮抗PirB受体的功能。目前，我们的研究结果有：1）首次揭示了PirB受体在缺血再灌注后表达显著上调，表明PirB参与调控脑缺血损伤，为基于PirB为治疗靶点提出了理论成果；2）而且我们通过可溶原核表达系统，TAT蛋白转导结构域修饰以及LBD结构域修饰的PirB胞外段蛋白，命名为TAT-LBD-PirBex（TLP）；发现TLP可以通过腹腔注射后进入脑实质，并且TLP可以与Nogo66、MAG、Omgp结合，阻止其与神经元上的PirB受体结合；3）研究结果表明，TLP对体外培养的神经元具有保护作用以及促进轴突生长的功能；4）在体研究表明，TLP蛋白对MCAO模型动物具有保护作用，可以促进该模型动物神经功能的恢复；5）初步筛选并获得拮抗PirB受体的VHH抗体。我们的实验表明，分别通过阻断PirB受体本身和阻断配体与受体的结合方法，从而阻断PirB通路，均可以对神经元具有保护作用和促进神经轴突生长的作用；可以促进MCAO动物模型的神经功能的恢复。我们的研究为进一步研究脑保护和神经再生及功能恢复提供了实验依据。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
M9, A Novel Region of Amino-Nogo-A, Attenuates Cerebral Ischemic Injury by Inhibiting NADPH Oxidase-Derived Superoxide Production in Mice
M9 是氨基-Nogo-A 的一个新区域，通过抑制小鼠 NADPH 氧化酶衍生的超氧化物产生来减轻脑缺血损伤
  • DOI：
    10.1111/cns.12083
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    CNS NEUROSCIENCE & THERAPEUTICS
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Guo, Fan;Jin, Wei-Lin;Xiong, Li-Ze
  • 通讯作者：
    Xiong, Li-Ze
融合蛋白TAT-NEP1-40对PC12细胞氧糖剥脱模型保护作用的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐旭;张雪霞;江洪波;苟兴春
  • 通讯作者：
    苟兴春
PirB is a novel potential therapeutic target for enhancing axonal regeneration and synaptic plasticity following CNS injury in mammals
PirB 是一种新的潜在治疗靶点，可增强哺乳动物中枢神经系统损伤后的轴突再生和突触可塑性
  • DOI：
    10.3109/1061186x.2013.878939
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF DRUG TARGETING
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Gou, Zhaoyu;Mi, Yajing;Gou, Xingchun
  • 通讯作者：
    Gou, Xingchun
Targeted delivery of Neurogenin-2 protein in the treatment for cerebral ischemia-reperfusion injury
Neurogenin-2蛋白靶向递送治疗脑缺血再灌注损伤
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2013.07.076
  • 发表时间：
    2013-11-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Deng, Bin;Gou, Xingchun;Xu, Lixian
  • 通讯作者：
    Xu, Lixian
TAT蛋白及其转导技术在中枢神经系统研究中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    神经解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李榕;伍思霖;王霞;王凯;苟兴春
  • 通讯作者：
    苟兴春

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

脑缺血后程序性坏死的形态学观察及necrostatin-1的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨吉平;费琳;赵朝华;李悦卓;苟兴春
  • 通讯作者：
    苟兴春
人体复活术:是医学的极致还是医学对哲学的挑战?
  • DOI：
    10.13276/j.issn.1674-8913.2017.01.003
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    医学争鸣
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐旭;苟兴春;徐礼鲜;每晓鹏
  • 通讯作者：
    每晓鹏
“换头术”:是愚蠢?还是疯狂?
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    医学与哲学(人文社会医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐旭;苟兴春
  • 通讯作者：
    苟兴春
RNA干扰FZD4基因表达对人胶质瘤干细胞自我更新能力的抑制作用
  • DOI：
    10.13481/j.1671-587x.20150406
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    吉林大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高兴春;郭娜;闫爱丽;冯浩;史宏恩;苟兴春
  • 通讯作者：
    苟兴春
高氧平衡盐溶液对急性一氧化碳中毒性肝损伤的保护作用
  • DOI：
    10.13692/j.cnki.gywsyzyb.2018.03.001
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    工业卫生与职业病
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐浩;赵朝华;高兴春;米亚静;王傲迪;苟兴春
  • 通讯作者：
    苟兴春

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

苟兴春的其他基金

血脑屏障通过“Aβ/PirB-VEGF-LRP1”通路调控Aβ外周转运参与AD发生发展的分子机制
  • 批准号：
    81971330
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
"Aβ-PirB-Tau"通路调控突触可塑性：阿尔茨海默症发生的分子机制及防治策略探讨
  • 批准号：
    81471415
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
靶向运载Ngn2诱导星形胶质细胞转分化为神经元：促进缺血性脑损伤后神经功能恢复的新策略
  • 批准号：
    81271290
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码