干预烟曲霉蛋白质法尼基化修饰对侵袭性曲霉病发病的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900056
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    乔建军
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    C0109.病原真菌学与其他微生物
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

侵袭性曲霉病(IA)防治效果非常不理想，病死率可高达90％以上。由法尼基转移酶（PFT）完成的蛋白质法尼基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰。PFT功能受抑或其编码基因功能缺失严重影响酵母菌的生长。我们的前期研究工作发现，具有PFT抑制作用的他汀类药物具有抗曲霉活性，这提示干扰烟曲霉法蛋白质尼基化修饰可能会导致该真菌致病性下降或消失。本项目在前期工作基础上，首先，进一步观察各种不同结构的特异性PFT抑制剂的抗曲霉活性；并通过IA小鼠模型，观察各种特异性PFT抑制剂对IA的治疗作用。其次，通过构建条件启动子控制的PFT编码基因RAM1和RAM2突变株，研究PFT对烟曲霉生长的影响；并通过IA小鼠模型观察RAM1、RAM2突变株对烟曲霉致病性的影响。本项目的完成可明确烟曲霉蛋白质法尼基化修饰在IA发病中的作用，为以蛋白质法尼基化修饰为靶点开发新型抗真菌药物奠定基础。

结项摘要

侵袭性曲霉病是免疫受损患者病死的一个主要原因。法尼基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰。该修饰受损能引起多种细胞功能缺陷或致死。申请人在所在单位搭建了烟曲霉分子生物学、分子遗传学及烟曲霉致病性研究的实验平台。申请人发现了法尼基转移酶抑制剂Manumycin A对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和念珠菌均有抑菌活性。烟曲霉法尼基转移酶的编码基因RAM1被敲除后其生长速度下降，对多烯类抗真菌药物两性霉素B的敏感性增加，对小鼠的致病性下降。我们的研究结果提示，干预烟曲霉蛋白质法尼基化修饰可能是治疗烟曲霉感染的潜在靶点。另外，还系统评价了光动力疗法对浅部真菌感染的治疗效果。在本课题资助下，目前为止共发表SCI论文3篇，最高影响影子5.07。部分内容已投稿，目前正在审稿过程中。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Atrophic dermatofibrosarcoma protuberans: Reportof a case demonstrated by detecting COL1A1-PDGFB rearrangement
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Diagnostic Pathology
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Qiao J.;Patel K.U.;Lopez-Terrada D.;Fang H.
  • 通讯作者：
    Fang H.
Amyloidosis cutis dyschromica
皮肤淀粉样变性变色
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Orphanet Journal of Rare Diseases
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Qiao J.;Fang H.;Yao H.
  • 通讯作者：
    Yao H.

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其他文献

蛎壳状银屑病1例
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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