Parnafungins类天然产物的不对称全合成研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20972126
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    王永强
  • 依托单位：
    西北大学
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

真菌感染是威胁人类健康与生命的一大类疾病，而且其发病率和致死率呈上升趋势。目前临床上常用的抗真菌药物存在疗效有限、毒副作用大、抗菌谱窄和易产生耐药性等问题,远不能满足临床治疗需要。Parnafungins类化合物是最近报道的一类结构新颖的具有抗真菌活性的天然产物，研究表明这类化合物是一类特效的聚腺苷聚合酶抑制剂，具有广谱的抗真菌活性，其有望成为一大类新型的高效、低毒、广谱的抗真菌药物。在此，我们设计了两条合成路线，以Friedel-Crafts酰化反应，双键异构化，Sharpless不对称环氧化，酚羟基环氧开环为关键反应展开Parnafungins类天然产物的不对称全合成研究。

结项摘要

Parnafungins类化合物是2008年由Parish等人报道的一类结构新颖的具有抗真菌活性天然产物，其有望成为一大类新型的高效、低毒、广谱的抗真菌药物。在此，我们以Parnafungins A、Parnafungins B为目标分子，展开了Parnafungins类化合物的全合成研究，在合成中利用Meldrum's acids生成β-酮酸酯反应，芳基格氏试剂与醛的格氏反应，氧化偶联，双键异构化等为关键反应合成了关键中间体（23），后续全合成工作正在进行之中。在科研过程中，发现了两种非常有用的有机新反应：1）氧气作为氧化剂的钯催化的吲哚C-3烷基化反应。2）催化的活性烯的胺烷基化反应，我们用的催化剂廉价、易得、环保。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Triple condensation of aryl methyl ketones catalyzed by amine and trifluoroacetic acid: straightforward access to 1,3,5-triarylbenzenes under mild conditions
胺和三氟乙酸催化芳基甲基酮的三重缩合：在温和条件下直接生成 1,3,5-三芳基苯
  • DOI：
    10.1016/j.tetlet.2012.03.008
  • 发表时间：
    2012-05
  • 期刊：
    Tetrahedron Letters
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    王永强
  • 通讯作者：
    王永强
Palladium-Catalyzed Intermolecular C3 Alkenylation of Indoles Using Oxygen as the Oxidant
以氧气为氧化剂的钯催化吲哚分子间 C3 烯基化
  • DOI：
    10.1021/ol302840b
  • 发表时间：
    2012-12-07
  • 期刊：
    ORGANIC LETTERS
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Chen, Wen-Liang;Gao, Ya-Ru;Wang, Yong-Qiang
  • 通讯作者：
    Wang, Yong-Qiang

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  • 作者：
    王永强;吕天剑;吕乃光;邓文怡
  • 通讯作者：
    邓文怡

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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