Alstoscholarisines类天然产物的不对称全合成研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
21572178
项目类别：
面上项目
资助金额：
65.0万
负责人：
王永强
依托单位：
西北大学
学科分类：
B0107.天然产物全合成
结题年份：
2019
批准年份：
2015
项目状态：
已结题
起止时间：
2016-01-01 至2019-12-31

项目参与者：
毛帅；高亚茹；郭冬冬；李彬；杨东；于静文；朱雪庆；潘高飞；郭世欢；
关键词：
不对称全合成 Alstoscholarisines 神经干细胞活化天然产物生物碱

项目摘要

Alstoscholarisines, as a kind of the natural products possessing novel structure, were isolated from the leaves of Alstonia scholaris collected in Xishuangbanna of Yunnan Province. These natural products can promote adult neuronal stem cells (NSCs) proliferation significantly in preliminary biological assay. To date, there is no reported on the total synthesis of Alstoscholarisines. We propose two routes for asymmetric total synthesis of Alstoscholarisine A, B, C, D and E, using C-2 selective alkenylation of indoles, asymmetric Michael addition, asymmetric Diels-Alder reaction, retro-Aldol reaction, 6-member-ring etherification reaction, selective reduction, N-H addition to imine as key steps. Moreover, we plan studies on the relationship between the structures and biological activities.

Alstoscholarisines类单萜吲哚生物碱是近来从云南西双版纳传统药用植物糖胶树中分离得到的一类结构新颖的天然产物。初步的药理研究表明，这类天然产物能显著提升成年神经干细胞的增殖能力。迄今为止，对该类天然产物的全合成研究还没有一例文献报道。我们试图利用吲哚C2位选择性的烯基化反应，不对称Michael加成反应，不对称Diels-Alder反应，retro-Aldol反应，六元醚环选择性环化反应，选择性还原环化反应，吲哚NH对亚胺的加成环化反应为关键反应，通过两条路线，展开Alstoscholarisine A，B，C，D，E五个天然产物的不对称全合成研究工作。并以此为契机，对该类化合物的结构与活性进行研究。

结项摘要

Alstoscholarisines类单萜吲哚生物碱是近来从云南西双版纳传统药用植物糖胶树中分离得到的一类结构新颖的天然产物。初步的药理研究表明，这类天然产物能显著提升成年神经干细胞的增殖能力。本项目，我们以吲哚C2位选择性的烯基化反应，不对称Michael加成反应，酮羰基还原反应，六元醚环选择性环化反应，吲哚NH对亚胺的加成环化反应为关键反应，开展了天然产物Alstoscholarisines的全合成研究。在科研过程中，发现了几种非常有用的有机新反应：1）钯催化的苯酚衍生物直接官能化反应；2）钯催化的双C-H键活化官能化反应，实现了6H-苯并[c]色烯结构单元的高效构筑；3）钯催化的芳基C-H用芳基碘化物直接单芳基化反应；4）二氟甲基硫酯和单氟甲基硫酯化合物的高效合成；5）钯催化的饱和醛、酮的脱氢制备α, β-不饱和醛、酮和α, β, γ, δ-不饱和醛、酮；6）简单芳烃与饱和醛的脱氢高效制备肉桂醛化合物。