髓质区CD4单阳性细胞发育中的阴性选择、NKT细胞定向分化及基质细胞的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30830091
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    170.0万
  • 负责人：
    张毓
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0802.适应性免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31

项目摘要

前期工作中，我们精确界定了胸腺髓质区CD4单阳性细胞从SP1到SP4的发育过程，并揭示SP3到SP4的转化是其中一个关键性"检查点"。在此基础上，本阶段的研究工作将着重回答以下几个问题：1）阴性选择完成于在哪个阶段，SP3/SP4发育阻滞是否会导致自身反应性T细胞逸出外周？2）发育阻滞是否影响胸腺输出细胞的数量，并由此激活外周T细胞稳态扩增机制，进而参与自身免疫病的启动？3）NKT细胞和普通CD4 T细胞发育的分叉点位于哪个阶段，什么机制调控NKT细胞从胸腺迁出？4）除促进髓质上皮细胞异位表达外周抗原及影响其抗原加工提呈能力外，Aire是否参与了这类细胞的发育调节，并赋予其支持SP3到SP4转化的功能。上述研究将有助于全面深入理解髓质区T细胞发育的意义，尤其是Aire的功能，并有望为自身免疫、免疫缺陷等病理状况的医学干预提供新的思路。

结项摘要

本项目着重研究CD4单阳性细胞发育以及胸腺上皮细胞的支持作用。取得的主要成果如下：（1）揭示阴性选择持续于单阳性细胞发育全过程，发育阻滞可能导致未经充分选择的细胞提前输出到外周，CCR2和S1P1信号的协同作用调控了胸腺细胞的最终迁出；（2）阐述Aire分子一个新的功能，其缺失影响胸腺上皮细胞发育支持功能，导致新生小鼠胸腺输出细胞减少，延缓外周T细胞库的建立，并激发稳态扩增机制，从而参与自身免疫病的发生；（3）发现一个新的胸腺上皮细胞发育调控分子Cbx4，它的缺失导致胸腺胸腺上皮细胞增殖障碍和胸腺发育不全；（4）证明胸腺退化有助于免疫记忆维持，因而具有重要生理意义；（5）揭示回流到胸腺的活化T细胞，特别是Th2细胞诱导上皮细胞结构和功能改变，抑制胸腺细胞发育，可能在胸腺退化中起关键作用。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
NDR1/STK38 potentiates NF-kappaB activation by its kinase activity
NDR1/STK38 通过其激酶活性增强 NF-kappaB 激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Biochemistry and Function
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Shi, Dan-Dan;Shi, Hu;Lu, Dan;Li, Rui;Zhang, Yu;Zhang, Jun
  • 通讯作者：
    Zhang, Jun
The Molecular Signature Underlying the Thymic Migration and Maturation of TCR alpha beta(+) CD4(+) CD8(-) Thymocytes
TCR αβ( ) CD4( ) CD8(-) 胸腺细胞胸腺迁移和成熟的分子特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Teng, Fei;Qian, Xiaoping;Chen, Wei-Feng;Zhang, Yu;Ge, Qing;Zhou, Yubin;Jin, Rong;Chen, Yu;Pei, Xiaoyan;Liu, Yuanfeng;Dong, Jie;Wang, Wei;Pang, Xuewen
  • 通讯作者：
    Pang, Xuewen
Hemokinin-1 Activates the MAPK Pathway and Enhances B Cell Proliferation and Antibody Production
Hemokinin-1 激活 MAPK 通路并增强 B 细胞增殖和抗体产生
  • DOI：
    10.4049/jimmunol.0901278
  • 发表时间：
    2010-04
  • 期刊：
    The Journal of Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang, Wei;Li, Qian;Zhang, Jun;Wu, Hounan;Yin, Yanhui;Ge, Qing;Zhang, Yu
  • 通讯作者：
    Zhang, Yu
The largely normal response to Toll-like receptor 7 and 9 stimulation and the enhanced expression of SIGIRR by B cells in systemic lupus erythematosus.
系统性红斑狼疮中 B 细胞对 Toll 样受体 7 和 9 刺激的基本正常反应以及 SIGIRR 的表达增强
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0044131
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhu YY;Su Y;Li ZG;Zhang Y
  • 通讯作者：
    Zhang Y
Genetic and epigenetic control of UNC5C expression in human renal cell carcinoma
人肾细胞癌UNC5C表达的遗传和表观遗传控制
  • DOI：
    10.1016/j.ejca.2011.04.021
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Lv, Dan;Zhao, Wei;Zhang, Jun
  • 通讯作者：
    Zhang, Jun

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文化价值转化视角下的特色小镇产业发展研究
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  • 作者：
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张毓的其他基金

髓质区CD4单阳性T细胞发育中的阴性选择、nTreg分化及功能成熟研究
  • 批准号：
    31330025
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    310.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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