急性心肌缺血中lncRNA-MALAT1/miR-205/Akt轴向调控线粒体凋亡的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81660058
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    37.0万
  • 负责人：
    李晓梅
  • 依托单位：
    新疆医科大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Mitochondrial apoptosis induced by acute myocardial ischemia is always the emphasis in the research of coronary artery disease. Our previous studies have found: (1) lncRNA-MALAT1 was high expression in peripheral blood of acute myocardial infarction patient, (2) lncRNA-MALAT1 bound with miR-205, (3) lncRNA-MALAT1 regulated tumor cells apoptosis. It was presumed that lncRNA-MALAT1/miR-205/Akt would regulate the mitochondrial apoptosis during acute myocardial ischemia， but the mechanisms are not clear. The project will establish the hypoxia ischemia model of cell and animal to study the relationship among lncRNA-MALAT1/ miR-205/Akt and explore the mechanism of lncRNA-MALAT1 regulating miR-205/Akt in mitochondria apoptosis by lncRNA-MALAT1 silencing, miR-205 mimic, Akt specific inhibitor intervention and RNA banding protein precipitation (RIP). The project will also use clinical verifications to provide a new idea for targeted intervention and prognostic evaluation of acute myocardial ischemia.
急性心肌缺血导致细胞线粒体凋亡一直是冠心病研究重点关注的问题。前期研究发现：（1）急性心肌梗死患者外周血中lncRNA-MALAT1高表达；（2）lncRNA-MALAT1与miR-205存在结合位点；（3）lncRNA-MALAT1调控肿瘤细胞凋亡。据此推测lncRNA-MALAT1/miR-205/Akt轴向调控急性心肌缺血细胞线粒体凋亡，但具体机制不明确。本项目采用缺血缺氧细胞和动物模型，靶向沉默lncRNA-MALAT1，通过miR-205 mimic、Akt阻断剂干预及RIP等技术，揭示lncRNA-MALAT1/miR-205/Akt轴向关系，阐明沉默lncRNA-MALAT1介导miR-205/Akt减少细胞线粒体凋亡的分子机制，探究lncRNA-MALAT1调控细胞线粒体凋亡关键因子和作用机制。并进行临床验证，为急性心肌缺血的靶向干预和预后评价提供新的思路。

结项摘要

急性心肌缺血导致细胞线粒体凋亡一直是冠心病研究重点关注的问题。本课题：①在小鼠原代心肌细胞的缺血缺氧模型中，通过检测lncRNA-MALAT1、miR-205的表达水平及结合位点，Akt通路相关蛋白，线粒体形态，细胞凋亡相关蛋白等指标的变化，阐明了在缺血缺氧条件下，lncRNA-MALAT1/miR-205/Akt可以轴向调控线粒体的变化及心肌细胞的凋亡。②建立小鼠AMI模型，通过不同时间点检测lncRNA-MALAT1、miR-205的表达水平、心脏功能、线粒体形态，阐明了小鼠心梗后，心功能明显受限，线粒体形态发生改变。给与lncRNA-MALAT1抑制剂后，透射电镜可以观察到小鼠心肌缺血区线粒体损伤减轻的趋势，提示沉默lncRNA-MALAT1可能具有减轻线粒体损伤以发挥心脏保护作用。③在临床人群研究中，比较急性心肌缺血患者和对照组中lncRNA-MALAT1的表达变化，发现急性心肌缺血患者lncRNA-MALAT1的整体表达水平显著升高；进一步Logistic回归分析发现，排除混杂因素影响后，lncRNA-MALAT1与急性心肌缺血的发病存在相关性，是急性心肌缺血发生的独立危险因素。并且，在平均随访的1.5年中，采用Kaplan-Meier法绘制急性心肌缺血患者的院外MACE累积生存曲线，发现lncRNA-MALAT1高水平组患者院外MACE的累积发生率高于低水平组。提示lncRNA-MALAT1作为急性心肌缺血损伤中的新型生物标记物，在ACS早期预警发现和临床结局预测方面有着极为重要的价值。本课题从细胞、动物及临床整体水平上，阐明了沉默lncRNA-MALAT1介导miR-205/ Akt减少心肌细胞线粒体凋亡的关键分子及作用机制，为急性心肌缺血的靶向干预和预后评价提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Predicting value of white cell count and total bilirubin on clinical outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction following percutaneous coronary intervention: a cohort study
白细胞计数和总胆红素对经皮冠状动脉介入治疗后 ST 段抬高型心肌梗死患者临床结局的预测价值：一项队列研究
  • DOI：
    10.1136/bmjopen-2019-031227
  • 发表时间：
    2020-02-01
  • 期刊：
    BMJ OPEN
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Tuxun, Munire;Zhao, Qian;Li, Xiao-Mei
  • 通讯作者：
    Li, Xiao-Mei
Long non-coding RNAs H19, MALAT1 and MIAT as potential novel biomarkers for diagnosis of acute myocardial infarction
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  • DOI：
    10.1016/j.biopha.2019.109208
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Wang, Xue-Mei;Li, Xiao-Mei;Yang, Yi-Ning
  • 通讯作者：
    Yang, Yi-Ning
Expression profiles and potential functions of long non-coding RNA in stable angina pectoris patients from Uyghur population of China
中国维吾尔族稳定型心绞痛患者长链非编码RNA的表达谱及潜在功能
  • DOI：
    10.1042/bsr20190364
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Bioscience Reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Zhou Xin Rong;Song Ning;Luo Jun Yi;Zhai Hui;Li Xiang Mei;Zhao Qian;Liu Fen;Li Xiao Mei;Yang Yi Ning
  • 通讯作者：
    Yang Yi Ning
胆红素在STEMI氧化应激损伤中的变化及临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    医学综述
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    木尼热·吐逊;李晓梅
  • 通讯作者：
    李晓梅
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  • DOI：
    10.1038/s41598-020-63840-9
  • 发表时间：
    2020-04-24
  • 期刊：
    SCIENTIFIC REPORTS
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Song, Ning;Li, Xiang-Mei;Yang, Yi-Ning
  • 通讯作者：
    Yang, Yi-Ning

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  • 发表时间：
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  • 作者：
    万崇华;段丽萍;高丽;周曾芬;李晓梅;张晓磬;李红缨
  • 通讯作者：
    李红缨

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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