抗真菌药物作用的分子机理和创新设计研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30430750
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    130.0万
  • 负责人：
    张万年
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H3407.药物设计与药物信息
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2004
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2005-01-01 至2008-12-31

项目摘要

研究发现唑类抗真菌药物分子的2位叔醇羟基和3位侧链是两个活性极其相关的部位，但用国内外建立的靶酶三维结构都无法解释其作用机理。由于后者恰是目前抗真菌药优化设计的主要部位，因此严重制约了唑类抗真菌药物的创制研究。本课题以解决这个瓶颈技术为目标，综合利用计算机辅助药物分子设计技术、分子生物学技术、分子药理学技术和化学合成技术，制备真菌靶酶羊毛甾醇14a-去甲基化酶，更精确的模建其三维结构，建立基于靶酶的抗真菌药物高通量筛选方法，通过3D-QSAR、靶酶对接、基因突变等多种方法，确证该类药物与靶酶的作用位点，重点考察靶酶与药物分子中2位叔醇羟基和3位侧链结合的功能残基，准确全面的揭示药物-靶酶相互作用的分子机制。并以此为依据，进行抗真菌药物的结构优化设计、虚拟高通量筛选和全新药物设计三个方面创新设计研究，以期发现活性更强、抗真菌谱更广、毒性更低的新型抗真菌药物。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
酵母菌Y12667Erg11基因删除及验证研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学研究，2009，（印刷中）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
4-[4-(5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺改进.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物化学杂志，2006，16(3): 159-160.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
基于药物数据报道数据库的虚拟组合片断库构建.
  • DOI：
    10.1007/s13679-015-0144-0
  • 发表时间：
    2015-03
  • 期刊：
    中国科学 B辑. 2007，37(3)：288-294.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Forde CG;Almiron-Roig E;Brunstrom JM
  • 通讯作者：
    Brunstrom JM
N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]- N’-(4-取代苯基)-3(2H, 4H)-1,2,4-三唑酮的合成和抗真菌活性.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药学杂志，2006, 41(6):469-471.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
新型三唑类抗真菌化合物的三维定量构效关系研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    化学学报，2005, 63(7): 617-624.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Application of mercaptonicotinic acid compounds
巯基烟酸类化合物的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王慧;张万年;李涛;缪震元;王琴;吴岳林;罗森;盛春泉;刘雄;姚建忠
  • 通讯作者：
    姚建忠
Discovery of highly potent novel antifungal azoles by structure-based rational design
通过基于结构的合理设计发现高效新型抗真菌唑类药物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    Bioorg Med Chem Letter
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张万年;Wang W;Sheng C;Che X;Ji H;Cao Y;Miao Z;Yao J;Zhang W
  • 通讯作者：
    Zhang W
Structure-based design,synthesis,and antifungal activity of new triazole derivatives
新型三唑衍生物的结构设计、合成及抗真菌活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chem Biol Drug Des
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    张万年;Sheng C;Che X;Wang W;Wang S;Cao Y;Yao J;Miao Z;Zhang W
  • 通讯作者：
    Zhang W
Selection of Evodiamine as a Novel Topoisomerase I Inhibitor by Structure-based Virtual Screening and Hit Opitimization of Evodiamine Derivatives as Antitumor Agents
通过基于结构的虚拟筛选和优化吴茱萸碱衍生物作为抗肿瘤药物，选择吴茱萸碱作为新型拓扑异构酶 I 抑制剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Journal of Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    张万年;Dong G;Sheng C;Wang S;Miao Z;Yao J;Zhang W
  • 通讯作者：
    Zhang W
机电复合传动系统扭转振动主从控制方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    汽车工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张伟;刘辉;张勋;张万年;王珍;严鹏飞
  • 通讯作者：
    严鹏飞

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

张万年的其他基金

选择性RIPK1程序性细胞坏死抑制剂设计及抗阿尔茨海默症活性研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
吴茱萸碱的骨架跃迁和抗肿瘤作用机制研究
  • 批准号：
    81373278
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抗真菌药物类药性优化设计平台的创建及先导化合物的优化设计研究
  • 批准号：
    30930107
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    184.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
环六脂肽类β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂的优化设计、全合成与活性研究
  • 批准号：
    30772674
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
拓扑异构酶I抑制剂的创新设计、合成与抗肿瘤活性研究
  • 批准号：
    30371689
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抗肿瘤药物---拓扑异构酶I抑制剂的作用机制研究及新型结构设计
  • 批准号：
    39970874
  • 批准年份：
    1999
  • 资助金额：
    12.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型隐球菌靶酶的克隆、三维结构研究和抑制剂设计
  • 批准号：
    39770876
  • 批准年份：
    1997
  • 资助金额：
    11.5 万元
  • 项目类别：
    面上项目
抗真菌药物计算机图形学辅助设计研究
  • 批准号：
    39470830
  • 批准年份：
    1994
  • 资助金额：
    7.5 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码