生物膜滤过对中药指纹图谱变化,谱效差异及应用于口服定位释放制剂设计的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81073061
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3206.中药制剂
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

有效成分群经胃肠道转运进入血循环是发挥中药口服给药疗效的关键之一。我们已经发现京大戟水提物(JDJSTW)是强烈的P-糖蛋白(P-gp)抑制剂,故采用Ussing Chamber 技术,模拟体内肠道生理环境,研究JDJSTW经不同肠道生物膜滤过前后成分群的指纹图谱;再选择P-gp底物紫杉醇,以口服JDJSTW后的含药血清对照,研究JDJSTW滤过前后对肿瘤细胞P-gp表达的变化和对紫杉醇被转移到细胞中的程度差异等,来分析生物膜滤过对JDJSTW逆转P-gp相关耐药性、协同紫杉醇抗肿瘤增敏特性,构建谱效关系。作为验证,以合适的紫杉醇和JDJSTW配比,采用肠溶技术制备肠段定位释放JDJSTW紫杉醇胶囊,进行生物药剂学和药效评价,证明优选的口服"定位"复方制剂有利于提高紫杉醇的吸收和靶组织分布量及增敏其杀伤卵巢癌作用。项目也为口服中药制剂组方及评价体系等建立一种有效实用的新的实验手段提供依据。

结项摘要

本项目主要研究生物膜滤过对中药指纹图谱变化,谱效差异及应用于口服定位释放制剂设计。建立京大戟水提物和醇提物的HPLC 指纹图谱,经肠道不同区段肠粘膜滤过液的HPLC指纹图谱,然后通过HPLC、LC-MS、体内外实验等技术分析大鼠灌胃各样品液后相关值的变化。体外Ussing chamber实验中发现京大戟提取物可显著降低P-gp 底物罗丹明123(R123)分泌方向的转运,同时提高吸收方向的转运,并对大鼠肠粘膜P-gp的mdrla基因表达有降低的趋势。因此,我们采用Ussing chamber实验,将京大戟等P-gp抑制剂和P-gp的底物紫杉醇联用,证明京大戟确实能显著提高紫杉醇吸收透过。同时在In vivo 实验中,我们用P-gp抑制剂给大鼠灌胃后,观察到紫杉醇在血浆中药物浓度和各种药动学参数的改变,实验组紫杉醇的生物利用度和曲线下面积显著大于对照组。并且从细胞的水平评价京大戟的毒性和抑瘤作用。进一步证明京大戟是一种较强的P-gp 抑制剂。并且用一种肠溶胶囊进行了验证,但是没有发现明显的定位作用差异。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
液质联用快速检测血浆中紫杉醇含量
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中国医院药学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李国锋
  • 通讯作者:
    李国锋
大戟根的化学成分分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    J South Med Univ
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李国锋
  • 通讯作者:
    李国锋
应用Ussing Chamber 技术评价芹菜素与柚皮素经大鼠肠黏膜透过特征
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    中国药学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李国锋
  • 通讯作者:
    李国锋
Rhodamine 123 in rat plasma utilizing liquid chromatographytandem mass spectrometry
利用液相色谱法测定大鼠血浆中的罗丹明 123
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    Journal of Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    李国锋
  • 通讯作者:
    李国锋

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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