基于CE-EUS和CAD技术构建胰腺癌早期诊断系统的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172309
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    66.0万
  • 负责人：
    张敏敏
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

早期诊断对于改善胰腺癌预后意义重大，目前尚无既简单无创又高效客观的检查方法适用于胰腺癌的早期临床诊断。本课题拟从以下两个关键环节提高胰腺癌的早期诊断率：1.构建一种新型的超声造影剂，提高造影增强超声内镜检查技术(CE-EUS)的敏感性和特异性。在PEG修饰的PLGA纳米粒中包裹液态氟碳，提高造影剂的穿透性、稳定性与分辨性；在该纳米造影剂表面负载反映胰腺癌早期形成的Hedgehog单抗，以获得胰腺癌的靶向显影。2.通过前期已掌握的计算机辅助诊断(CAD)技术，对利用靶向造影剂获得的图像进行纹理提取、数据处理及特征量化，构建基于CE-EUS和CAD技术的胰腺癌早期诊断系统，进一步提高诊断准确性。将Hedgehog单抗介导的纳米粒用于胰腺癌超声造影的靶向成像研究，在国内外尚未见相关相关报道，CAD技术运用于CE-EUS诊断的研究亦未见报道。该课题及后续研究可望为胰腺癌早期诊断提供新的方法和思路。

结项摘要

早期诊断对于改善胰腺癌预后意义重大，目前尚无既简单无创又客观高效的检查方法适用于胰腺癌的早期临床诊断。本项目通过合成高分子聚合物PLGA-PEG-NHS，包裹全氟溴辛烷（PFOB），再连接Hedgehog抗体，得到一种新型的PLGA纳米超声造影剂；通过体外细胞摄取实验证实该造影剂能够在胰腺癌细胞中靶向富集；体内靶向性实验证实连接Hedgehog抗体的纳米造影剂的显影效果明显优于不接抗体的纳米造影剂及阴性对照，该靶向纳米造影剂在8h时达到最大显影效果，且纳米粒在24h后基本全部代谢；在荷瘤鼠中进行的体内实验证实，靶向造影剂诊断胰腺癌在准确率上与常规MRI检查无明显差别，但在灵敏性和特异性上靶向造影剂联合超声的方法明显优于常规磁共振；体内安全性分析结果显示各浓度造影剂在不同时间点对细胞都没有明显的毒性作用，PLGA-PEG/PFOB还可部分改善细胞缺氧的状况；药代动力学分析结果显示，给药初始药物主要聚集在肺和支气管，1小时后心、肝、肠道和肾脏有显影，2小时后信号主要集中于肾脏，5小时后逐渐衰减，24小时后完全代谢。以上结果证明PLGA纳米超声造影剂是一种理想的可以取代MRI、CT和EUS等目前常规方法的胰腺癌新型诊断试剂，相关方法已申请发明专利。为了更便于该造影剂在临床的推广和使用，我们还自行开发构建了一套基于CE-EUS和CAD技术的胰腺癌早期诊断系统，对利用靶向造影剂获得的图像进行纹理提取、数据处理及特征量化，以进一步提高诊断准确性。综上，本研究通过构建靶向超声造影剂，改善胰腺癌靶向显影，同时提取图像纹理，构建了胰腺癌诊断的计算机系统，成功地提高了胰腺癌诊断的灵敏性和特异性。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胰腺癌靶向的纳米级超声造影剂的制备及体外评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    第二军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    台宗光;高原;高申;张敏敏
  • 通讯作者：
    张敏敏

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其他文献

长链离子液体在纳米结构合成中的应用
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    张敏敏
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    张敏敏
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    姜锦林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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