亚低温脑保护基因芯片数据的生物信息学挖掘和枢纽基因功能研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30901543
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0910.神经损伤、修复与再生
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:包映晖; 高国一; 潘耀华; 贾锋; 王飞; 吕磊;
- 关键词:
项目摘要
1.首次筛选出亚低温后脑创伤大鼠海马即早基因组的差异表达谱,得出显著性Gene Ontology分类。在此基础上拟行Pathway显著性分析,构建靶向基因的功能网络,确定其中的枢纽基因。从而,从亚低温对脑创伤保护之分子机制的整体脉络出发,确立关键途径和分子,为其机制的深入研究指出可能的重要方向;并为创伤后脑保护研究提供重要的介入点(枢纽基因的干预)。 2.同时,对选定的枢纽基因- - 转谷氨酰胺酶2(Tgm2)进行纵深研究:观察其在脑创伤及亚低温作用后的时间-空间表达特征;结合应用RNA干扰技术和"细胞培养机械损伤模型",通过控制Tgm2不同程度的表达,动态观察与神经损伤、细胞死亡模式及相关基因表达等多个环节的特点,探讨Tmg2在脑创伤中的作用和可能的分子机制。本研究将为其他枢纽基因的验证和探索提供一种研究模式,也为创伤后脑保护治疗提供一条新的研究策略。
结项摘要
创伤性脑损伤(TBI)后继发性损伤可导致大量神经细胞损伤和死亡,是TBI高死残率的重要病理基础,而众多“针对性”的临床药物干预研究都未能发现有效的神经保护药物。与此同时,亚低温的神经保护作用却在基础研究和临床实践中均得到广泛证实,但其作用机制尚不明确。本课题基于前期实验发现,运用基因芯片和生物信息学技术,以mRNA和MicroRNA基因芯片表达谱的改变为重点,结合特定基因的表达特征,开展了亚低温对TBI后大鼠海马基因表达量、类别、信号途径、调控网络的立体探索。研究对首次筛选出的133个TBI大鼠海马亚低温治疗后即早差异表达基因(mRNA水平)进行了功能聚类和信号通路分析,明确了“突触形成和发生”、 “突触传递”等在亚低温神经保护中的特殊重要作用;确定出Ank3、Cmbp、Nrxn、Tgm2和Fcgr3等关键枢纽基因。同时,“面”和“点”的研究相结合,观察到TBI后Nav1.3的mRNA和蛋白水平在海马神经元表达明显升高,并与伤情相关。生物信息学的快速发展,继而把课题研究推进到MicroRNA表达谱的检测和分析水平。目前通过构建MicroRNA-mRNA功能网络、MicroRNA-GO功能网络,绘制基因作用关系网络图(Signal-Net),进而从亚低温对TBI保护作用分子机制的立体调控层面,聚焦出最为关键的调控途径和分子,为TBI后神经保护研究提供新的思路和科学依据,为有效开发脑保护药物和技术,提供真正“针对性”的切入点。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Expression of Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.3 Is Associated with Severity of Traumatic Brain Injury in Adult Rats
电压门控钠通道 Nav1.3 的表达与成年大鼠创伤性脑损伤的严重程度相关
- DOI:10.1089/neu.2012.2508
- 发表时间:2013-01-01
- 期刊:JOURNAL OF NEUROTRAUMA
- 影响因子:4.2
- 作者:Huang, Xian-jian;Mao, Qing;Jiang, Ji-yao
- 通讯作者:Jiang, Ji-yao
Effect of Therapeutic Mild Hypothermia on the Genomics of the Hippocampus After Moderate Traumatic Brain Injury in Rats
亚低温治疗对中度脑外伤大鼠海马基因组的影响
- DOI:10.1227/01.neu.0000378023.81727.6e
- 发表时间:2010-09-01
- 期刊:NEUROSURGERY
- 影响因子:4.8
- 作者:Feng, Jun-feng;Zhang, Kui-ming;Liang, Yu-min
- 通讯作者:Liang, Yu-min
Guided Migration of Neural Stem Cells Derived from Human Embryonic Stem Cells by an Electric Field
通过电场引导源自人胚胎干细胞的神经干细胞的迁移
- DOI:10.1002/stem.779
- 发表时间:2012-02-01
- 期刊:STEM CELLS
- 影响因子:5.2
- 作者:Feng, Jun-Feng;Liu, Jing;Zhao, Min
- 通讯作者:Zhao, Min
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