亚低温脑保护基因芯片数据的生物信息学挖掘和枢纽基因功能研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30901543
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

1.首次筛选出亚低温后脑创伤大鼠海马即早基因组的差异表达谱,得出显著性Gene Ontology分类。在此基础上拟行Pathway显著性分析,构建靶向基因的功能网络,确定其中的枢纽基因。从而,从亚低温对脑创伤保护之分子机制的整体脉络出发,确立关键途径和分子,为其机制的深入研究指出可能的重要方向;并为创伤后脑保护研究提供重要的介入点(枢纽基因的干预)。 2.同时,对选定的枢纽基因- - 转谷氨酰胺酶2(Tgm2)进行纵深研究:观察其在脑创伤及亚低温作用后的时间-空间表达特征;结合应用RNA干扰技术和"细胞培养机械损伤模型",通过控制Tgm2不同程度的表达,动态观察与神经损伤、细胞死亡模式及相关基因表达等多个环节的特点,探讨Tmg2在脑创伤中的作用和可能的分子机制。本研究将为其他枢纽基因的验证和探索提供一种研究模式,也为创伤后脑保护治疗提供一条新的研究策略。

结项摘要

创伤性脑损伤(TBI)后继发性损伤可导致大量神经细胞损伤和死亡,是TBI高死残率的重要病理基础,而众多“针对性”的临床药物干预研究都未能发现有效的神经保护药物。与此同时,亚低温的神经保护作用却在基础研究和临床实践中均得到广泛证实,但其作用机制尚不明确。本课题基于前期实验发现,运用基因芯片和生物信息学技术,以mRNA和MicroRNA基因芯片表达谱的改变为重点,结合特定基因的表达特征,开展了亚低温对TBI后大鼠海马基因表达量、类别、信号途径、调控网络的立体探索。研究对首次筛选出的133个TBI大鼠海马亚低温治疗后即早差异表达基因(mRNA水平)进行了功能聚类和信号通路分析,明确了“突触形成和发生”、 “突触传递”等在亚低温神经保护中的特殊重要作用;确定出Ank3、Cmbp、Nrxn、Tgm2和Fcgr3等关键枢纽基因。同时,“面”和“点”的研究相结合,观察到TBI后Nav1.3的mRNA和蛋白水平在海马神经元表达明显升高,并与伤情相关。生物信息学的快速发展,继而把课题研究推进到MicroRNA表达谱的检测和分析水平。目前通过构建MicroRNA-mRNA功能网络、MicroRNA-GO功能网络,绘制基因作用关系网络图(Signal-Net),进而从亚低温对TBI保护作用分子机制的立体调控层面,聚焦出最为关键的调控途径和分子,为TBI后神经保护研究提供新的思路和科学依据,为有效开发脑保护药物和技术,提供真正“针对性”的切入点。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Expression of Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.3 Is Associated with Severity of Traumatic Brain Injury in Adult Rats
电压门控钠通道 Nav1.3 的表达与成年大鼠创伤性脑损伤的严重程度相关
  • DOI:
    10.1089/neu.2012.2508
  • 发表时间:
    2013-01-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF NEUROTRAUMA
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Huang, Xian-jian;Mao, Qing;Jiang, Ji-yao
  • 通讯作者:
    Jiang, Ji-yao
Effect of Therapeutic Mild Hypothermia on the Genomics of the Hippocampus After Moderate Traumatic Brain Injury in Rats
亚低温治疗对中度脑外伤大鼠海马基因组的影响
  • DOI:
    10.1227/01.neu.0000378023.81727.6e
  • 发表时间:
    2010-09-01
  • 期刊:
    NEUROSURGERY
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Feng, Jun-feng;Zhang, Kui-ming;Liang, Yu-min
  • 通讯作者:
    Liang, Yu-min
Guided Migration of Neural Stem Cells Derived from Human Embryonic Stem Cells by an Electric Field
通过电场引导源自人胚胎干细胞的神经干细胞的迁移
  • DOI:
    10.1002/stem.779
  • 发表时间:
    2012-02-01
  • 期刊:
    STEM CELLS
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Feng, Jun-Feng;Liu, Jing;Zhao, Min
  • 通讯作者:
    Zhao, Min

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其他文献

脑损伤后大鼠海马差异蛋白质组学分析
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  • 通讯作者:
    BAO Ying-hui
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    冯军峰

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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