NRAGE在炎症诱发的肠癌发病过程中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171913
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    温传俊
  • 依托单位：
    南京师范大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

越来越多的研究证据表明，炎症尤其是非感染性慢性炎症能够促进肿瘤发生。NRAGE是细胞内一种多功能的脚手架蛋白，细胞水平的研究证明，NRAGE能够抑制细胞的生长和迁移，促进细胞凋亡，被认为是一个潜在的抑癌基因，但到目前为止，尚未见在动物水平研究其抑癌作用的文献。我们现已获得NRAGE基因敲除小鼠，并且发现与野生型小鼠相比较，NRAGE基因敲除小鼠的巨噬细胞对LPS诱导的炎症反应更加敏感，细胞水平我们还发现NRAGE能够抑制炎症信号的重要分子NF-kappaB的转录活性。据此，我们推测NRAGE可能通过两种途径抑制肿瘤发生：1，直接抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞的凋亡；2，通过抑制肿瘤微环境的炎症反应减少肿瘤发生。本课题计划利用NRAGE基因敲除小鼠，通过建立炎症诱发的小鼠结肠腺瘤模型，首次在动物水平研究NRAGE对肿瘤发生的影响；同时在细胞和分子水平研究这一作用的机制。

结项摘要

越来越多的研究证据表明，炎症尤其是非感染性慢性炎症能够促进肿瘤发生。NRAGE是细胞内一种多功能的脚手架蛋白，细胞水平的研究证明，NRAGE能够抑制细胞的生长和迁移，促进细胞凋亡，被认为是一个潜在的抑癌基因，但到目前为止，尚未见在动物水平研究其抑癌作用的文献。我们现已获得NRAGE基因敲除小鼠，并且发现与野生型小鼠相比较，NRAGE基因敲除小鼠的巨噬细胞对LPS诱导的炎症反应更加敏感，细胞水平我们还发现NRAGE能够抑制炎症信号的重要分子NF-kappaB的转录活性。据此，我们推测NRAGE可能通过两种途径抑制肿瘤发生：1，直接抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞的凋亡；2，通过抑制肿瘤微环境的炎症反应减少肿瘤发生。本课题利用NRAGE基因敲除小鼠，通过建立炎症诱发的小鼠结肠腺瘤模型，首次在动物水平研究NRAGE对肿瘤发生的影响；同时在细胞和分子水平研究这一作用的机制。.研究结果包括：1，AOM+DSS诱发小鼠结肠癌模型的建立，起先我们采用常规2%DSS诱发 结肠炎症，结果由于NRAGE敲除小鼠对炎症反应非常敏感，7只KO鼠在第二轮DSS水喂食的 过程中便全部死亡，于是我们探索并采用1%DSS水三轮，共二十周的诱导方案，十四只KO 小鼠实验结束存活7只，且肿瘤发生个数及大小显著大于对照组，十四只对准组小鼠全部 存活；2，WT和KOiDSS诱导急性和慢性肠炎，检测一系列炎症因子的表达，结果显示除了 iNOS和IL-10，KO小鼠其他检测的炎症炎症均显著增加；3，检测了本底和炎症诱导的情 况下，WT和KO小鼠结肠细胞增殖、凋亡等分子指标。.在本研究项目的资助下，我们研究小组在NRAGE功能研究领域又有了一些新 的进展： 1，进一步深入研究NRAGE参与DNA修复的机制。有关NRAGE通过抑制PCNA泛素化降解，稳定PCNA的文章已 经发表(Carcinogenesis; 2014; Jul;35(7):1643-51)；2，NRAGE调控骨代谢，NRAGE功能缺失导致小鼠骨质疏松，相关文章已经发表在美国病理学杂志（AJP）。.在本项目的资助下，在动物水平，我们对NRAGE基因的功能认识有了新的进展。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MAGED1 Is a Negative Regulator of Bone Remodeling in Mice
MAGED1 是小鼠骨重塑的负调节因子
  • DOI：
    10.1016/j.ajpath.2015.06.017
  • 发表时间：
    2015-10-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Liu, Mei;Xu, Lijuan;Wen, Chuanjun
  • 通讯作者：
    Wen, Chuanjun
茎-环RT-PCR法定量miRNA-421的引物设计
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    南京师大学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵丽;杨洋;温传俊
  • 通讯作者：
    温传俊
NRAGE promotes cell proliferation by stabilizing PCNA in a ubiquitin-proteasome pathway in esophageal carcinomas
NRAGE 通过稳定食管癌泛素-蛋白酶体途径中的 PCNA 来促进细胞增殖。
  • DOI：
    10.1093/carcin/bgu084
  • 发表时间：
    2014-07-01
  • 期刊：
    CARCINOGENESIS
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Yang, Qingyuan;Ou, Chao;Sun, Fenyong
  • 通讯作者：
    Sun, Fenyong

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其他文献

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  • 项目类别：
    面上项目
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  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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