炎症性肠病癌变的关键结点及其靶向干预

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91029702
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    兰平
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0302.消化系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

癌变是炎症性肠病（IBD）最严重的并发症之一，研究其关键节点是癌变预防、监测及治疗的中心环节。新近研究证明，炎症演变及肿瘤发生的过程均与TSC/mTOR通路有交集。那么，在IBD恶性转化过程中TSC/mTOR通路是否是其关键节点之一？本研究首先利用IBD中心已有的数据库及组织库，了解普通IBD患者与癌变患者TSC/mTOR通路是否存在差异表达；其次通过小鼠IBD癌变模型，使用基因敲除及化学分子阻断（如rapamycin）等技术，评价TSC/mTOR通路在IBD癌变中的作用及其阻断剂的治疗价值；最后利用具有恶变特性的肠上皮干性细胞（ALDH high细胞）体内及体外模型，在细胞层面进一步确认TSC/mTOR通路在恶性转化中的作用。本研究可为IBD癌变机制的研究提供可供选择的方法及证据，为其癌变的预防、监测及治疗提供靶点及可能的化学分子制剂。

结项摘要

癌变是炎症性肠病（IBD）最严重的并发症之一，研究其关键结点是癌变预防、监测及治疗的中心环节。新近研究表明，炎症演变及肿瘤发生的过程均与mTOR信号通路相关，但mTOR信号通路在IBD癌变过程中的作用机制尚不清楚。本项目旨在探讨mTOR信号通路对小鼠IBD癌变的影响及其作用机制，对IBD癌变的关键结点进行深入探究。同时针对癌变的关键结点，寻找针对性靶向治疗方法。在执行本项目期间，我们研究发现肿瘤间质浸润的肥大细胞与结直肠癌的生存预后密切相关；同时阐明了mTOR信号通路的激活与肿瘤干细胞表型的增强呈正相关；AOM/DSS小鼠模型中，mTOR信号通路和STAT3信号通路高度激活与小鼠IBD癌变的发生发展呈正相关；我们还发现小鼠间充质干细胞（MSC）能通过mTOR/STAT3信号通路抑制其炎症活性的程度，延缓IBD癌变的发生发展。本项目的研究表明，mTOR/STAT3是IBD癌变的关键结点，MSC干预有望成为靶向抑制IBD癌变的潜在预防和治疗手段。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Bone marrow mesenchymal stem cells ameliorate colitis-associated tumorigenesis in mice
骨髓间充质干细胞可改善小鼠结肠炎相关的肿瘤发生。
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2014.07.002
  • 发表时间：
    2014-08-08
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Chen, Zexian;He, Xiaowen;Lan, Ping
  • 通讯作者：
    Lan, Ping
spanTumor-Infiltrating Mast Cells in /spanspanColorectal Cancer as a Poor Prognostic Factor /span
结直肠癌中肿瘤浸润性肥大细胞是不良预后因素
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    International Journal of Surgical Pathology
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    Chen Yufeng;Lan Nan;Lian Lei;Wang Fengwei;Fan Xinjuan;Zeng Yang;Ke Jia;Wu Xiaojian;Lan Ping
  • 通讯作者：
    Lan Ping
Tumor-Infiltrating Mast Cells in Colorectal Cancer as a Poor Prognostic Factor
结直肠癌中肿瘤浸润性肥大细胞是不良预后因素
  • DOI：
    10.1177/1066896912448836
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    Wu, Xianrui;Zou, Yifeng;Lan, Ping
  • 通讯作者：
    Lan, Ping

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其他文献

G蛋白耦联受体31在结直肠癌组织中的表达及临床意义
  • DOI：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    兰平
丝素蛋白基药物缓释功能肠道支架的研制
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    兰平

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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