组织免疫微环境与结直肠肿瘤侵袭、转移的关系研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81072046
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

新近研究表明,结直肠癌(CRC)局部免疫状态与患者生存密切相关,且较TNM分期更好地反映预后。预实验提示肿瘤原位局部CD45RO+T细胞的浸润是反映CRC患者预后良好的指标。我们拟利用已有的CRC数据库、组织库及拟人化小鼠人结肠癌原位种植模型及肝转移、肺转移模型,通过组织芯片免疫染色、流式细胞仪检测肿瘤组织(包括原位肿瘤及转移瘤)、瘤旁组织、淋巴结内特异T细胞、NK、MΦ、DC等免疫细胞的浸润,RT-PCR检测IL-8、VEGF、CEACAM-1、MMP-7等因子,明确CRC组织免疫微环境直接影响肿瘤的侵袭、转移;同时结合GFP标记的骨髓来源细胞(BMDCs)趋化与分化,揭示组织免疫微环境的改变趋化BMDCs构建转移前微环境,促进转移。本项目为结直肠癌侵袭、转移研究提出全新的机制,有望建立TNM-IS分期长期监测CRC及指导治疗,并寻找出干预组织免疫微环境的治疗方法。

结项摘要

有研究报道,结直肠癌局部免疫状态与患者生存预后密切相关,且较TNM分期更好的反应预后。本项目旨在研究比较结直肠癌患者原位及远处转移肿瘤标本中组织免疫微环境的差异,并探讨免疫微环境对CRC复发、转移的影响。同时建立数学模型,制定具有指导治疗及监测预后意义的TNM-IS分期(TNM-immune stage)。在本项目执行期间,我们研究发现结直肠癌肿瘤微环境中浸润性肥大细胞、T细胞、TGF-β1 和IL-10的改变与结直肠癌患者的复发、转移及生存预后显著相关,我们还发现将TNM分期和18个生物标记物(CD3, CD8,tryptase,IL17,CD45RO,CD20,GZMBA,CD80,CD86,CD57,HLADR,FASL, CD68,CD4,Fas,s100, CD15, Foxp3)一起纳入划分一个新的分期标准作为TNM 分期的补充,效果不错(数据尚未发表)。本项目的研究表明,结直肠癌免疫微环境的改变影响患者的生存预后,免疫微环境中的重要分子可作为治疗结直肠癌的潜在的分子靶点。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Changes of T cells and cytokines TGF-beta1 and IL-10 in mice during liver metastasis of colon carcinoma: implications for liver anti-tumor immunity.
结肠癌肝转移过程中小鼠 T 细胞和细胞因子 TGF-β1 和 IL-10 的变化:对肝脏抗肿瘤免疫的影响。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Journal of Gastrointestinal Surgery
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Huang, Xiaoming;Zou, Yifeng;Lian, Lei;Wu, Xiaojian;He, Xiaosheng;He, Xiaowen;Wu, Xianrui;Huang, Yan;Lan, Ping
  • 通讯作者:
    Lan, Ping
High expression of CD73 as a poor prognostic biomarker in human colorectal cancer
CD73 的高表达作为人类结直肠癌的不良预后生物标志物。
  • DOI:
    10.1002/jso.23056
  • 发表时间:
    2012-08-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Wu, Xian-Rui;He, Xiao-Sheng;Lan, Ping
  • 通讯作者:
    Lan, Ping
免疫微环境在结直肠肿瘤中的临床预后价值
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2012.02.072
  • 发表时间:
    2012-02
  • 期刊:
    中华实验外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈钰锋;吴现瑞;吴小剑;兰平
  • 通讯作者:
    兰平
肝脏慢性病毒感染对结直肠癌肝转移发生及生存影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    曾杨;李森茂;陈曦;何晓生;何小文;马晋平;吴小剑;兰平
  • 通讯作者:
    兰平
CCL21 as an independent favorable prognostic factor for stage III/IV colorectal cancer.
CCL21 作为 III/IV 期结直肠癌的独立有利预后因素。
  • DOI:
    10.3892/or.2013.2533
  • 发表时间:
    2013-08
  • 期刊:
    Oncology Reports
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Ping,Lan;Yufeng,Chen;Xianrui,Wu;Ruixue,Yuan;Zerong,Cai;Xiaosheng,He;Xinjuan,Fan;Lei,Wang;Xiaojian,Wu
  • 通讯作者:
    Xiaojian,Wu

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其他文献

G蛋白耦联受体31在结直肠癌组织中的表达及临床意义
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2015.09.020
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    邹一丰;林绪涛;范德军;陈秀婷;杨峥;郑晓彬;刘炫辉;吴小剑;兰平
  • 通讯作者:
    兰平
炎性肠病手术并发症的防范与处理
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中华胃肠外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴现瑞;刘炫辉;兰平
  • 通讯作者:
    兰平
肿瘤大小对3114例Ⅱ期结直肠癌患者预后的影响
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中华结直肠疾病电子杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李宪哲;熊志中;谢明颢;殷实;陈华显;张冯祥;靳龙洋;兰平;练磊
  • 通讯作者:
    练磊
无机氢氧化镁铝阻燃剂对中密度纤维板阻燃性能的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    兰平;杨蕊;李维刚;计颖
  • 通讯作者:
    计颖
我国炎症性肠病外科治疗决策
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中华结直肠疾病电子杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴现瑞;刘炫辉;兰平
  • 通讯作者:
    兰平

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相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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