长链非编码RNA在HBV相关肝癌发生过程中调控功能研究

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基本信息

  • 批准号：
    81071680
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    孙树汉
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

目前，人们对HBV相关肝癌发生的具体分子机制仍缺乏全面了解，阐述某些新基因在该过程中所扮演的角色对进一步揭示该过程的分子机制有着不可忽视的意义。近年的研究表明长链非编码RNA（long non-coding RNA lncRNA）参与多种重要的信号转导调控过程，在胚胎发育及疾病的发生等过程中有着重要的调控功能。我们前期使用lncRNA芯片筛选得到HBV相关肝癌组织中差异表达的lncRNA，在此基础之上，本课题拟利用生物信息学、CHIP、基因克隆、RNA干扰等手段在体外培养细胞、荷瘤裸鼠模型及HBV相关肝癌组织标本中研究差异表达lncRNA参与的分子调控机制，以及HBV抗原(如HBV X抗原)对差异lncRNA表达的调控机制，以深入探讨lncRNA在HBV相关肝癌的发生过程中参与的调控机制，为HBV相关肝癌的诊断提供新的候选标志物，并为其治疗提供新的药物作用靶点。

结项摘要

目前，人们对HBV相关肝癌发生的具体分子机制仍缺乏全面了解，阐述某些新基因在该过程中所扮演的角色对进一步揭示该过程的分子机制有重要的意义。近年的研究表明长链非编码RNA（long non-coding RNA lncRNA）参与多种重要的信号转导调控过程，在胚胎发育及疾病的发生等过程中有着重要的调控功能。我们使用lncRNA芯片筛选得到HBV相关肝癌组织中差异表达的lncRNA，在此基础之上，本课题利用生物信息学、CHIP、基因克隆、RNA干扰等手段在体外培养细胞、荷瘤裸鼠模型及HBV相关肝癌组织标本中研究差异表达lncRNA参与的分子调控机制，以及HBV抗原(如HBV X抗原)对差异lncRNA表达的调控机制，我们发现lncRNA-HEIH可通过结合蛋白复合物PRC2抑制了细胞周期相关蛋白的表达，从而促进了肿瘤的生长；此外，HBX调控的lncRNA-AK050349通过其结合蛋白 vimentin 促进了肝癌细胞的转移。为HBV相关肝癌的诊断提供新的候选标志物，并为其治疗提供新的药物作用靶点。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Long noncoding RNA associated with microvascular invasion in hepatocellular carcinoma promotes angiogenesis and serves as a predictor for hepatocellular carcinoma patients' poor recurrence-free survival after hepatectomy.
与肝细胞癌微血管侵袭相关的长非编码RNA促进血管生成并可作为肝细胞癌患者的预测因子
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    孙树汉
  • 通讯作者：
    孙树汉
H19 inhibits RNA polymerase II-mediated transcription by disrupting the hnRNP U-actin complex
H19 通过破坏 hnRNP U-肌动蛋白复合物来抑制 RNA 聚合酶 II 介导的转录
  • DOI：
    10.1016/j.bbagen.2013.06.026
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Bi, Hai-shan;Yang, Xiang-yue;Sun, Shu-han
  • 通讯作者：
    Sun, Shu-han

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其他文献

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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    孙树汉
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Proteome Research
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    严诗楷;张卫东;孙树汉;杨富
  • 通讯作者：
    杨富

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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