慢性特发性血小板减少性紫癜中寡克隆增生的T细胞的生物学特性及功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972737
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    程韵枫
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1106.超敏反应性疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病，T细胞在其发病中起着重要作用。既往研究证实ITP患者发病时T细胞寡克隆性增生，但对于寡克隆增生T细胞的生物学特性知之甚少。本研究利用T细胞受体β链可变区的不同，确定ITP患者体内寡克隆增生的T细胞，然后用流式细胞术分选出寡克隆增生的CD4+CD28+Vβ细胞及CD8+CD28+Vβ细胞，研究这些细胞的生物学特性、功能及其在发病中的作用；同时研究大剂量地塞米松治疗ITP对患者体内T细胞克隆的影响。以期在此基础上发展抑制寡克隆增生T细胞，或是纠正其分泌的关键细胞因子的定向免疫干预治疗方案，这将不仅可为治疗慢性ITP提供一个崭新的途径，同时也为其它自身免疫性疾病的治疗提供新的思路。

结项摘要

本研究计划要点:分析ITP患者T细胞在发病及缓解时的变化，研究T细胞的寡克隆增殖的意义; 分离出CD4+及CD8+细胞中的T细胞特点及功能，分析其中细胞组成及分泌的主要细胞因子，为开拓新的治疗方法提供理论依据; 研究大剂量地塞米松治疗对慢性ITP患者的T细胞以及B细胞的影响，为进一步优化现有治疗方案提供理论依据。.课题进行按计划进行：2010.01～2011.10：纳入病例，流式细胞检测寡克隆T细胞，随访患者，比较治疗前后的变化。2010.11～2011.10：用流式细胞分离出增生的寡克隆，观察它们的功能。2011.11～2012.06：用流式分离细胞，测定相应细胞因子mRNA及蛋白表达。2012.07～2012.12：资料总结，撰写论文等。.主要进展与成果：检测激素治疗前后ITP患者T细胞因子的变化，分离ITP患者外周血 T细胞，Real-time PCR测定IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ，TGF-β、T-bet、GATA-3、Foxp3、RORγt mRNA表达。结果表明治疗前ITP患者T-bet、IFN-γ、IL-2表达较正常对照明显升高（p<0.01），治疗后T-bet、IFN-γ、IL-2表达较治疗前降低（p<0.05）；治疗前患者TGF-β的表达较之于正常对照无明显差别，治疗后老年患者与年轻患者中呈现不同的变化模式，年龄<60yrs患者治疗后TGF-β表达水平较治疗前降低（p<0.05），而年龄≥60yrs患者TGF-β较治疗前中升高。研究Treg细胞Th17在ITP疾病中的改变及其变化机制，发现Treg/Th17表达失衡，并与预后相关；探讨ITP患者外周血B-1a细胞数量及其分泌白介素10(interleukin-10, IL-10)能力的改变，以及其在不同疾病状态下的变化。研究作为调节功能的B细胞在ITP患者治疗前后的变化特点。ITP患者外周血CD5+ B细胞比例升高，细胞内IL-10积聚，但CD5+ B细胞分泌IL-10到胞外的能力下降；疾病缓解后，CD5+ B细胞的数量及分泌IL-10的能力得到恢复。已发表SCI论文2篇(影响因子分别为3.077和4.092)，发表国内核心期刊论文6篇。资助2名研究生毕业（硕士及博士研究生各1名）。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
细胞免疫异常在免疫性血小板减少性紫癜发病中的作用
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-419x.2010.04.024
  • 发表时间：
    2010-07
  • 期刊：
    国际输血及血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张雪皎;邹善华;程韵枫
  • 通讯作者：
    程韵枫
糖皮质激素对ITP初治患者T辅助细胞相关细胞因子基因表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李锋;吴擘颋;王伟光;詹延霞;邹善华;程韵枫
  • 通讯作者：
    程韵枫
原发免疫性血小板减少症患者外周血CD5+ B细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王小云;高松;邬扬炯;程韵枫
  • 通讯作者：
    程韵枫
调节性B细胞及其在血液系统疾病中的研究进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-419x.2013.02.015
  • 发表时间：
    2013-03
  • 期刊：
    国际输血及血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    化范例;詹延霞;程韵枫
  • 通讯作者：
    程韵枫
Pulsed High-dose Dexamethasone Improves Interleukin 10 Secretion by CD5+ B Cells in Patients with Primary Immune Thrombocytopenia
脉冲高剂量地塞米松改善原发性免疫性血小板减少症患者 CD5 B 细胞分泌白细胞介素 10
  • DOI：
    10.1007/s10875-012-9714-z
  • 发表时间：
    2012-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Hua, Fanli;Ji, Lili;Cheng, Yunfeng
  • 通讯作者：
    Cheng, Yunfeng

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  • 通讯作者：
    王椿
STAT3蛋白调节Th17细胞的分化及其与自身免疫相关性血液疾病的关系
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    柯杨;程韵枫
  • 通讯作者：
    程韵枫

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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