T细胞受体基因多样性对激素治疗免疫性血小板减少症疗效的预测作用

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81170473
项目类别：
面上项目
资助金额：
50.0万
负责人：
程韵枫
依托单位：
复旦大学
学科分类：
H0812.血液系统疾病感染与干预
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
化范例；王伟光；袁玲；陈朴；吴擘颋；季丽莉；王小云；詹延霞；
关键词：
疗效预测免疫性血小板减少症糖皮质激素 T细胞受体

项目摘要

免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫介导的获得性出血性疾病，其发病机理尚未完全阐明。糖皮质激素是目前治疗ITP的一线药物，但有20%-30%的ITP患者激素治疗无效，对无效者采用二线药物治疗。近来研究发现，除罕见的遗传性糖皮质激素受体异常外，T细胞调控的异常可能是决定激素治疗敏感性的重要因素。申请者在关于T细胞受体(TCR)的研究中发现，ITP患者存在寡克隆的T细胞增生，治疗后激素敏感者该增生的克隆消失，而激素耐药者该增生的克隆持续存在。本课题将对ITP患者TCR的基因多样性和激素治疗疗效进行研究，寻找激素疗效的预测指标，并在早期复发或未能取得缓解的患者中寻找潜在的对激素耐药T细胞克隆，同时观察耐药克隆对二线药物如免疫抑制剂治疗的反应。课题的成功实施，将有助于进一步阐明相关发病机理，避免部分ITP患者不必要的长期激素应用，为ITP的个体化治疗提供依据和新思路。

结项摘要

原发免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia, ITP）是免疫介导的以血小板减少并有出血危险的自身免疫性疾病。ITP 患者血小板减少的轻重不同，对激素治疗的反应也存在较大差异，一些患者有严重的血小板减少且出血风险很大，而另一部分患者只有血小板减少并不严重，出血的风险相对较小。该课题通过研究初发ITP患者的T细胞受体的多样性与激素治疗的反应，寻找激素疗效的有效预测指标，同时在早期复发或未能取得缓解的患者中寻找潜在的激素耐药T细胞克隆并观察其对于二线药物的治疗反应，为抢先应用二线治疗提供理论依据。本课题评价了初发ITP患者T细胞相关细胞因子的整体表达特征，探索上述特征与疾病表现、激素疗效和预后的关联。.本课题的特点在于结合T细胞克隆性研究和T细胞功能性亚群研究，对初发ITP患者的T细胞受体多样性与激素治疗反应进行比较完整的综合考量；分离主要的T细胞克隆，并研究其在不同药物作用下的凋亡特性，免疫抑制剂对激素耐药的T细胞克隆的作用；研究初发ITP患者T细胞免疫功能状态与激素以及二线药物治疗反应的关联，为ITP患者个体化早期应用二线药物提供依据与指导。系统地研究了ITP患者T细胞亚群的改变、T细胞受体的多态性在其发病中的作用，以及对疗效预测的价值，不仅对于ITP的临床诊断治疗提供了有力的理论基础，而且对于其它自身免疫性疾病的研究提供了思路。.通过资助，本课题发表SCI论文10篇；本基金资助培养已毕业博士研究生5名（学校代码：10246：学号：0556177；学号：09111210008；学号：11111210015；学号：10111210010；学号： 10131210004；）；在读博士研究生2名（学校代码：10246：学号：14111210001；学号：15111210015）。