氧化脂蛋白(a)/β2-糖蛋白I复合物作为预测血栓和动脉粥样硬化新指标的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30950100
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    张春妮
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H2606.检验医学研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

动脉粥样硬化(As)性疾病是威胁国人健康与生命的头号杀手，提高诊治水平刻不容缓。血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]浓度升高是血栓和As的独立危险因素, Lp(a)氧化后与As关系更为密切。我们前期首次发现，在人血循环中氧化Lp(a)[ox-Lp(a)]能与天然抗凝剂β2-糖蛋白I（β2-GPI）以复合物形式存在，早发血栓和As的SLE和IgA肾病患者血清ox-Lp(a)/β2-GPI复合物水平异常升高，提示ox-Lp(a)/β2-GPI复合物作为预测血栓和As新指标的可能性。因此，本课题拟在前期研究基础上，分析该复合物在体内的代谢情况和稳定性；探讨复合物自身抗体存在的可能性；分析复合物和自身抗体水平与氧化应激、炎症以及自身免疫的关系，判断对动、静脉血栓的预测性，探讨与动脉粥样斑块稳定性关系, 准确评价其临床价值。为进一步拓宽血栓和As的预测指标、预防和治疗血栓和As提供新理论和新途径。

结项摘要

本项目分析了β2-糖蛋白I-脂蛋白(a) [β2-GPI-Lp(a)] 复合物在体内的代谢状况和稳定性；建立并完善了以抗人β2-GPI抗体为包被抗体、酶标记抗人Lp(a)或抗载脂蛋白B (apoB)为检测抗体测定人血清β2-GPI-Lp(a) 复合物和β2-GPI-ox-LDL复合物的双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA法)。同时建立了以ox-Lp(a)/β2-GPI复合物包被反应板，以HRP-标记人IgG为检测抗体的β2-GPI-Lp(a) 复合物自身抗体ELISA 检测方法。进行了方法学优化，使检测方法具有较高的准确性。. 随后进行了系列的临床标本检测和分析，以评价这些复合物及自身抗体的临床应用价值。所观察的疾病包括IgA 肾病、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫疾病以及慢性炎症性疾病包括冠心病、糖尿病和肾病综合症等。结果发现，上述患者血清中β2-GPI-Lp(a)和β2-GPI-ox-LDL复合物的浓度均明显高于年龄、性别匹配的健康对照者。β2-GPI-Lp(a)复合物水平仅与ox-Lp(a) 浓度显著正相关，表明与β2-GPI结合的主要是ox-Lp(a)而非天然Lp(a)。通过与其他指标的相关性分析发现，β2-GPI-Lp(a)与C-反应蛋白显著正相关，与机体的高氧化应激状态有关，与冠心病及其严重程度相关。我们的结论是：β2-GPI主要与ox-Lp(a)形成复合物，β2-GPI-Lp(a)复合物与β2-GPI-ox-LDL一样，与自身免疫和氧化应激有关，是自身免疫和脂质紊乱慢性炎症疾病发生动脉粥样硬化的新的危险因素和预测指标。. 该课题共发表10篇SCI论文，4篇国内核心期刊论文。获得一项授权的国家发明专利。参加国际学术交流2次，国内学术交流7次。培养博士生1名、硕士生5名。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Association among retinol-binding protein 4, small density LDL cholesterol and oxidized LDL leads to dyslipidemia subjects
视黄醇结合蛋白 4、小密度 LDL 胆固醇和氧化 LDL 之间的关联导致血脂异常受试者
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clin Biochem
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu J;Shi YH;Niu DM;Li HQ;Zhang CN;Wang JJ
  • 通讯作者：
    Wang JJ
检测血清2-GPI/ox-LDL复合物对系统性红斑狼疮的临床诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    医学研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    史蓓蕾;王相栋;汪俊军;张春妮;李克;刘小传
  • 通讯作者：
    刘小传
Altered Profile of Seminal Plasma MicroRNAs in the Molecular Diagnosis of Male Infertility
男性不育分子诊断中精浆 microRNA 谱的改变
  • DOI：
    10.1373/clinchem.2011.169714
  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    CLINICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Wang, Cheng;Yang, Cuihua;Zhang, Chunni
  • 通讯作者：
    Zhang, Chunni
2型糖尿病患者血清2-GPI/ox-LDL复合物水平
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床检验杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张春妮
  • 通讯作者：
    张春妮
血清2-糖蛋白Ⅰ/脂蛋白(a)复合物水平的测定及其对IgA肾病的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张春妮
  • 通讯作者：
    张春妮

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其他文献

肾透明细胞癌相关特异性miRNAs差异表达谱
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛京平;孙颖浩;徐锋;程文;杨斌;张春妮;高建平;张征宇;张庆玲;许传亮
  • 通讯作者：
    许传亮
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    王婷婷;张春妮
  • 通讯作者：
    张春妮
儿童肾病综合征患者血浆氧化低密度脂蛋白及其免疫复合物水平
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    检验医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汪俊军;韩爱忠;张春妮;刘小传
  • 通讯作者：
    刘小传
一组血清miRNA对食管鳞状细胞癌的诊断和预后价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PLos One
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    3.7
  • 作者：
    张春妮
  • 通讯作者：
    张春妮
ELISA法检测IgA肾病患者血清2-GPI/LDL复合物
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床检验杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张春妮;李克;田迎;王相栋;汪俊军
  • 通讯作者：
    汪俊军

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血浆分泌型miRNA作为非小细胞肺癌分子标志物及参与肿瘤微环境调节的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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