基于DHEA抗NMDA受体活化途径研究茸菖胶囊对雌激素诱导月经性癫痫的干预机制

Catamenial epilepsy(CE) is related to the cyclical fluctuations of female sex hormone, conventional AEDs exert poor efficacy on CE and can lead to menstrual disorders and other diseases.Our preliminary clinical study found that Rong Chang capsule can effectively control seizures and does not affect the regular menstrual cycle,thus we propose the following hypothesis : Rong Chang capsule may exert its therapeutic effect on estrogen-induced CE without affecting the menstrual cycle and sex hormone levels, which is possibly by regulating cerebral DHEA levels, thereby affecting the NMDA receptor activation pathway. To verify this hypothesis, we intend to take ovulating children with CE, estrus rats with CE, adding exogenous estrogen-induced seizure-free magnesium neuron model for the study, using basal body temperature measurement method, ELISA method, HPLC, Western blot, patch-clamp technique, a laser scanning confocal microscope and other research methods, by recording seizures and menstrual cycle, testing hormone, DHEA, ER, NMDA receptor expression and intracellular free Ca2 + and other indicators, from different levels clarify Rong Chang capsule’s mechanism on estrogen-induced CE . The project is expected to provide a scientific basis for elucidating the basic research and clinical practice of Rong Chang capsule’s treatment on CE.

月经性癫痫（CE）与女性体内性激素的周期性波动有关，传统AEDs治疗CE疗效差且易导致月经失调等疾病。在前期临床研究证实茸菖胶囊可有效控制癫痫发作且不影响女性月经周期的基础上，提出假说：“茸菖胶囊可在不影响月经周期及体内性激素水平的前提下，通过调节脑局部DHEA水平，进而拮抗NMDA受体活化途径，发挥其对雌激素诱导CE的治疗作用”。为验证该假说，拟以排卵期CE患儿、动情期CE大鼠、外源性添加雌激素的无镁诱导的癫痫神经元为研究对象，利用基础体温测定法、酶免法、高效液相法、蛋白免疫印迹法、膜片钳技术、激光共聚焦显微镜扫描等研究方法，通过记录癫痫发作及月经周期情况，检测性激素、DHEA、ER、NMDA受体表达、NMDA受体通道电流及细胞内游离钙离子等指标，从不同层次探讨茸菖胶囊对雌激素诱导CE的作用机制。预期该项目可为阐明茸菖胶囊治疗CE的基础研究及临床推广提供科学依据。

月经性癫痫（CE）与女性体内性激素的周期性波动有关，传统AEDs治疗CE疗效差且易导致月经失调等疾病。在前期临床研究证实茸菖胶囊可有效控制癫痫发作且不影响女性月经周期的基础上，提出假说：“茸菖胶囊可在不影响月经周期及体内性激素水平的前提下，通过调节脑局部DHEA水平，进而拮抗NMDA受体活化途径，发挥其对雌激素诱导CE的治疗作用”。本研究以CE患儿、动情期CE大鼠、外源性添加雌激素的无镁诱导的癫痫神经元为研究对象，利用基础体温测定法、酶免法、高效液相法、蛋白免疫印迹法、膜片钳技术等研究方法，通过记录癫痫发作及月经周期情况，检测性激素（FSH、LH、E2、P、T、DHEAs）、DHEA、Glu、ER、NMDA受体表达、NMDA受体通道电流等指标，从不同层次探讨茸菖胶囊对雌激素诱导CE的作用机制。为阐明茸菖胶囊治疗CE的基础研究及临床推广提供科学依据。.结果显示：（1）在动物实验中：①茸菖胶囊可能通过降低血清雌激素和海马ERα、ERβ的表达，减少高雌激素诱导下谷氨酸的大量释放，进而降低NMDA受体介导的神经元异常兴奋，减轻海马神经元损伤，起到减轻月经性癫痫模型大鼠动情期的惊厥发作的作用；②茸菖胶囊可能通过提高孕酮，降低雌孕激素比值起到减轻月经性癫痫模型大鼠动情期的惊厥发作的作用。（2）在细胞实验中：①茸菖胶囊可能通过调节NR1、NR2A、NR2B蛋白及mRNA的表达，降低NMDA通道电流，从而降低NMDA受体介导的神经的异常兴奋，从而减轻外源性添加E2的无镁癫痫神经元的异常放电；②茸菖胶囊可能对外源性添加E2的无镁诱导建造的癫痫神经元的ERα、ERβ蛋白及mRNA的表达影响较小。（3）在临床试验中：①月经性癫痫首次发病年龄比非月经性癫痫首次发病年龄相对大；②月经性癫痫首次发病年龄多在初潮年龄后，非月经性癫痫首次发病年龄多在初潮年龄前；③月经性癫痫患者黄体期P水平下降和E2/P比值上升；④茸菖胶囊治疗月经性癫痫患儿（者）能有效减少癫痫发作，可以改善患者的生活质量，同时对患儿（者）激素水平影响较小且安全性高。

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