人胚胎干细胞向胰腺β细胞分化的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30830061
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    185.0万
  • 负责人：
    邓宏魁
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31

项目摘要

人胚胎干细胞是一种高度未分化的具有发育全能性的细胞。目前人胚胎干细胞研究和应用面临的一个核心难题: 如何有效的诱导胚胎干细胞特异地分化为某种功能细胞。这一问题的解决将对临床细胞治疗和组织工程以及人体器官发育研究有重要影响和推动作用。我们实验室通过模拟胰腺的体内发育过程，成功建立了一个分阶段逐步诱导人胚胎干细胞向胰腺β细胞定向分化的体系。在此基础上，我们将深入研究胚内内胚层细胞向胰腺前体细胞分化并进一步成熟为胰腺β细胞的分子机制,希望找到人胚胎干细胞向胰腺β细胞分化各阶段的细胞分化决定因子以及胰腺前体细胞的表面标记，从而建立更加有效的定向分化体系，纯化胰腺前体细胞并研究其扩增的分子调控机制，为体外获得大量的适用于临床应用的β细胞打下基础。此分化体系还可以为研究糖尿病的发病机理提供一个体外的细胞模型。

结项摘要

目前人多能干细胞研究和应用面临的一个核心难题: 如何有效的诱导多能干细胞特异地分化为某种功能细胞。这一问题的解决将对临床细胞治疗和组织工程以及人体器官发育研究有重要影响和推动作用。我们实验室通过模拟胰腺的体内发育过程，成功建立了一个分阶段逐步诱导人多能干细胞向胰腺β细胞定向分化的体系。在此基础上，我们深入研究了胚内内胚层细胞向胰腺前体细胞分化并进一步成熟为胰腺β细胞的分子机制, 进一步分析了人多能干细胞向胰腺β细胞分化各阶段的细胞分化决定因子以及胰腺前体细胞的表面标记，从而建立了更加有效的定向分化体系，为体外获得大量的适用于临床应用的β细胞打下了基础。此分化体系为研究糖尿病的发病机理提供了一个体外的细胞模型。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pancreas-specific Pten deficiency causes partial resistance to diabetes and elevated hepatic AKT signaling
胰腺特异性 Pten 缺乏导致对糖尿病的部分抵抗和肝脏 AKT 信号传导升高
  • DOI：
    10.3791/62187
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    Tong Z; Fan Y; Zhang W; Xu J.et al
  • 通讯作者：
    Xu J.et al
Generation of pancreatic insulin-producing cells from rhesus monkey induced pluripotent stem cells
从恒河猴诱导的多能干细胞中产生胰腺胰岛素产生细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Diabetologia
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Zhu FF; Zhang PB; Zhang DH; Sui X.et al;Zhu FF; Zhang PB; Zhang DH; Sui X.et al
  • 通讯作者：
    Sui X.et al
CD24: a novel surface marker for PDX1-positive pancreatic progenitors derived from human embryonic stem cells
CD24：源自人胚胎干细胞的 PDX1 阳性胰腺祖细胞的新型表面标记
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Stem Cells
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Jiang W; Sui X; Zhang D; Liu M.et al
  • 通讯作者：
    Liu M.et al
Generation of homogeneous PDX1(+) pancreatic progenitors from human ES cell-derived endoderm cells
从人 ES 细胞衍生的内胚层细胞中产生同质 PDX1( ) 胰腺祖细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Mol Cell Biol
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Cai J; Yu C; Liu Y; Chen S.et al
  • 通讯作者：
    Chen S.et al
Highly efficient differentiation of human ES cells and iPS cells into mature pancreatic insulin-producing cells
人ES细胞和iPS细胞高效分化为成熟的胰腺胰岛素产生细胞
  • DOI：
    10.1038/cr.2009.28
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    Zhang D; Jiang W; Liu M; Sui X.et al
  • 通讯作者：
    Sui X.et al

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其他文献

C-peptide ameliorates renal injury in type 2 diabetic rats through protein kinase A-mediated inhibition of fibronectin synthesis
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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    许世清;姜永玮;王慧;王在;刘虹麟;彭亮;房青;邓宏魁;游嘉;张文健;娄晋宁
  • 通讯作者：
    娄晋宁
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造血祖细胞的制备方法及其专用培养基
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    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吕娅歆;孙晓萌;尹明;汤旭明;王承艳;苗振川;邓宏魁
  • 通讯作者：
    邓宏魁
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一种制备多能干细胞的组合物、方法、试剂盒及其应用
  • DOI：
    10.1038/s41467-022-30325-4
  • 发表时间：
    2015-07-24
  • 期刊：
    Nature Communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    邓宏魁;刘康;方日国;李海波;苗振川;其他发明人请求不公开姓名
  • 通讯作者：
    其他发明人请求不公开姓名

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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