Rab34介导的囊泡运输对EMT转分化及其对细胞迁移、侵袭能力的调控作用和机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31371353
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    王团老
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Membrane trafficking is one of the most foundmental cellular events, recent findings revealed that membrane trafficking is closely related to cancer, and the small GTPase Rab protein may play an important role in this relationship.Rab34 is a key regulator in membrane trafficking,including exocytosis and endocytosis. In our primary results, we found that Rab34 is highly expressed in high aggressive breast cancer cells, while the expression level is very low in normal cells or lower aggressive breast cancer cells; Over-expression of Rab34 can promote cell migration; In addition, abnormal activity of Rab34 affects the expression level of some EMT markers. The results suggest that Rab34 may regulate cell migration and cell invasion through modulating EMT. In this project, we will apply the technologies of molecular biology,cell biology,biochemistry and animal model to investigate the effects and regulation of Rab34-mediated membrane trafficking on the localization, transport, sorting and degradation of EMT markers, and the mechanisms for Rab34-mediated membrane trafficking in regulating cell migration, cell invasion and tumorigenesis.
囊泡运输是细胞最基本的生命活动之一，近年来发现囊泡运输与肿瘤的发生关系密切，而小分子GTP酶Rab蛋白在其中可能扮演重要角色。Rab34是一个重要的囊泡运输调控因子，参与细胞的分泌、内吞等，我们在前期的研究中发现，Rab34在高侵袭性乳腺癌细胞中显著高表达，而在正常乳腺细胞和低侵袭性乳腺癌细胞中表达极低；过表达Rab34促进细胞迁移；而且，Rab34活性异常会影响某些EMT标志物的表达水平。研究结果暗示，Rab34可能与EMT转分化相关，并由此调控细胞迁移、侵袭等过程。在本课题中，我们将利用分子生物学、细胞生物学、生物化学以及动物模型等技术手段，深入研究Rab34介导的囊泡运输对EMT标志蛋白的定位、运输、分选、降解的调控作用，以及这些调控作用对细胞迁移、肿瘤细胞侵袭、肿瘤发生及相关信号通路的影响，揭示Rab34通过调节EMT，从而调控细胞迁移、肿瘤细胞侵袭和肿瘤发生的新机制。

结项摘要

小G蛋白Rab34对溶酶体分布、细胞外排以及胞饮等细胞生物学活动起调控作用。本课题发现，Rab34在高侵袭性乳腺癌细胞中高表达，提示Rab34可能在乳腺癌的发生中起重要作用。利用RNAi技术敲低Rab34显著抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭以及粘附。Rab34k可特异性地与integrin β3(ITGB3)的胞质端结合，而且敲低Rab34促进ITGB3的降解。在EGF刺激下，Rab34可定位于细胞质膜的ruffle结构，而且Src激酶可强烈地促进Rab34转位到rufffle。进一步研究发现，Rab34的Y247酪氨酸残基被Src磷酸化。细胞水平和小鼠肺转移实验均表明，模拟磷酸化形式的Rab34突变体Rab34Y247D促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。更重要的是，我们发现Rab34酪氨酸磷酸化在细胞悬浮状态时受到抑制，而随着细胞重新粘附，Rab34磷酸化加强，表明Rab34酪氨酸磷酸化与细胞粘附密切相关。另外，我们的研究还表明Rab34Y247D促进ITGB3的内吞与循环，从而促进细胞粘附。本课题的研究结果明确Rab34在调控乳腺癌细胞的迁移、侵袭以及癌症转移中起重要作用，首次提出Rab34酪氨酸磷酸化通过调节integrin β3的内吞、稳定、循环，从而调控细胞迁移、侵袭和粘附的新机制。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Sorting nexin 27 interacts with Fzd7 and mediates Wnt signalling.
分选 nexin 27 与 Fzd7 相互作用并介导 Wnt 信号传导。
  • DOI：
    10.1042/bsr20150205
  • 发表时间：
    2016-01-07
  • 期刊：
    Bioscience Reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Sun L;Hu X;Chen W;He W;Zhang Z;Wang T
  • 通讯作者：
    Wang T
Tyrosine phosphorylation of Rab7 by Src kinase
Src 激酶对 Rab7 的酪氨酸磷酸化
  • DOI：
    10.1016/j.cellsig.2017.03.006
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Cellular Signalling
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Lin Xiaosi;Zhang Jiaming;Chen Lingqiu;Chen Yongjun;Xu Xiaohui;Hong Wanjin;Wang Tuanlao
  • 通讯作者：
    Wang Tuanlao
RILP interacts with HOPS complex via VPS41 subunit to regulate endocytic trafficking.
RILP 通过 VPS41 亚基与 HOPS 复合物相互作用，调节内吞运输。
  • DOI：
    10.1016/j.ijedudev.2017.05.002
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Lin Xiaosi;Yang Ting;Wang Shicong;Wang Zhen;Yun Ye;Sun Lixiang;Zhou Yunhe;Xu Xiaohui;Akazawa Chihiro;Hong Wanjin;Wang Tuanlao
  • 通讯作者：
    Wang Tuanlao
SNARE proteins in membrane trafficking
膜运输中的 SNARE 蛋白
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Traffic
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Tuanlao Wang;Liangcheng Li;Wanjin Hong
  • 通讯作者：
    Wanjin Hong
RILP suppresses invasion of breast cancer cells by modulating the activity of RalA through interaction with RalGDS.
RILP 通过与 RalGDS 相互作用调节 RalA 的活性来抑制乳腺癌细胞的侵袭。
  • DOI：
    10.1038/cddis.2015.266
  • 发表时间：
    2015-10-15
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Wang Z;Zhou Y;Hu X;Chen W;Lin X;Sun L;Xu X;Hong W;Wang T
  • 通讯作者：
    Wang T

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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