神经元活性调控TrkB受体细胞膜表面分布的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071254
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    45.0万
  • 负责人：
    陈哲宇
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

脑源性神经营养因子(BDNF)在调节神经元存活、分化及突触可塑性中起关键作用，它的生物学功能主要由TrkB受体介导。BDNF对神经元的作用受神经元活性调节，它能选择性地作用于高活性的神经元，这在一定程度上是因为神经元活性升高能增加TrkB受体在细胞膜表面的分布。我们前期研究发现TrkB受体的近膜区域在其神经元活性依赖的细胞膜表面分布增加中起重要作用，但是这一过程受哪些分子的调控目前尚不清楚！本项目将研究羧肽酶E在介导神经元活性调控TrkB受体细胞膜表面分布中所起的作用及其对BDNF生物学功能的影响。本研究旨在深入认识神经元活性促进TrkB受体膜表面分布的分子机制及其相应的生物学意义，不仅有助于我们深入认识BDNF作用的机制，也能为今后临床应用BDNF治疗神经系统损伤提供指导。

结项摘要

脑源性神经营养因子(BDNF)在调节神经元存活、分化及突触可塑性中起关键作用，它的生物学功能主要由TrkB受体介导。BDNF对神经元的作用受神经元活性调节，它能选择性地作用于高活性的神经元，这在一定程度上是因为神经元活性升高能增加TrkB受体在细胞膜表面的分布，但其机制尚不清楚。我们发现羧肽酶E（CPE）可以和TrkB的胞内域结合，帮助TrkB 分选进入分泌囊泡中，在神经元活性增高时可以促进TrkB快速插入细胞膜表面，增加TrkB受体在细胞膜表面的分布；另一方面，我们发现神经元活性增高时，可以促进更多的TrkB在BDNF诱导内吞后进入再循环途径，也可以增加TrkB受体在细胞膜表面的分布，这一过程受Rab11调控。以上发现有助于我们深入认识神经元活性促进TrkB受体细胞膜表面分布的分子细胞学机制及其相应的生物学意义，不仅有助于我们深入认识BDNF作用的机制，也能为今后临床应用BDNF治疗神经系统损伤提供指导。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
LIM Kinase 1 (LIMK1) Interacts with Tropomyosin-related Kinase B (TrkB) and Mediates Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF)-induced Axonal Elongation
LIM 激酶 1 (LIMK1) 与原肌球蛋白相关激酶 B (TrkB) 相互作用并介导脑源性神经营养因子 (BDNF) 诱导的轴突伸长
  • DOI：
    10.1074/jbc.m112.405415
  • 发表时间：
    2012-12-07
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Dong, Qing;Ji, Yun-Song;Chen, Zhe-Yu
  • 通讯作者：
    Chen, Zhe-Yu

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其他文献

脑源性神经营养因子在结肠炎后内脏高敏感小鼠中的调节作用
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  • 通讯作者：
    李延青
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    陈哲宇
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 发表时间：
    2019-07
  • 期刊：
    ZooKeys
  • 影响因子：
    1.3
  • 作者：
    吴岷;陈哲宇;朱笑然
  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2020
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈哲宇;吴岷
  • 通讯作者：
    吴岷

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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