黏着斑激酶（FAK）在恶性胸膜间皮瘤中的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81360350
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    53.0万
  • 负责人：
    刘代顺
  • 依托单位：
    遵义医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Malignant Pleural Mesothelioma (MPM) is highly lethal cancer that mostly resists current therapies. Focal adhesion kinase (FAK) overexpression is frequently found in various cancers and is predictive of poor clinical outcome. Focal adhesion kinase (FAK) regulates integrin and growth factor-mediated signaling pathways to enhance cell migration, proliferation, and survival, and its up-regulation correlates malignant grade, drug-resistance and poor outcome in several types of cancer. TAE226 is a potent ATP-competitive inhibitor regulating the phosphorylation of FAK and downstream oncogenic signals. A new method for silencing specific genes facilitates highly efficient delivery of Stealth? siRNA to mammalian cells. This study is undertaking to explore the biological function of FAK in the pathogenesis and progression of malignant pleural mesothelioma and to test the antitumor and antiangiogenic effects of a tyrosine kinase small molecular inhibitor, TAE226 and genetic medicine with FAK Stealth siRNA in several MPM cell lines or in multiple orthotopic SCID mice MPM models. Thus, FAK could be a potentially good target for anti-tumor drug discovery for human MPM.
恶性胸膜间皮瘤（MPM）恶性程度与病死率高，近年来发病率逐渐上升，无有效治疗方法。黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase,FAK）是一种非受体型酪氨酸激酶，活化的FAK激活下游多条信号通路，参与肿瘤的发生发展和血管新生以及可能主导肿瘤的多细胞耐药；TAE226是一种新颖的FAK小分子酪氨酸激酶ATP竞争性小分子抑制剂，主要阻断FAK磷酸化及其下游信号转导通路，导致细胞生长和迁移抑制，引起细胞凋亡。Stealth siRNA作为新一代siRNA产品，大大降低了非特异性基因沉默的可能性；本课题旨在研究FAK在MPM发生发展中的生物学功能，探讨TAE226及Stealth siRNA在MPM细胞及正位移植严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠恶性胸膜间皮瘤模型中的作用，阐明其抗肿瘤生长和血管新生的潜在机理及信号通路分子机制，为MPM的生物治疗提供新的分子靶标。

结项摘要

恶性胸膜间皮瘤（MPM）恶性程度与病死率高，近年来发病率逐渐上升，无有效治疗方法。黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase,FAK）是一种非受体型酪氨酸激酶，活化的FAK激活下游多条信号通路，参与肿瘤的发生发展和血管新生以及可能主导肿瘤的多细胞耐药；TAE226是一种新颖的FAK小分子酪氨酸激酶ATP竞争性小分子抑制剂，主要阻断FAK磷酸化及其下游信号转导通路，导致细胞生长和迁移抑制，引起细胞凋亡。Stealth siRNA作为新一代siRNA产品，大大降低了非特异性基因沉默的可能性；本课题旨在研究FAK在MPM发生发展中的生物学功能，探讨TAE226及Stealth siRNA在MPM细胞及正位移植严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠恶性胸膜间皮瘤模型中的作用，阐明其抗肿瘤生长和血管新生的潜在机理及信号通路分子机制，为MPM的生物治疗提供新的分子靶标。通过构建BALB/c裸鼠正位MPE模型，探讨TAE226靶向黏着斑激酶(FAK)和胰岛素样生长因子I型受体(IGF-1R)在恶性胸腔积液(MPE)中的实验研究。检测人体恶性胸腔积液中FAK/IGF-1R蛋白表达，为恶性胸腔积液的诊断提供新.的手段；探讨FAK和IGF-1R在恶性胸腔积液发生发展中的分子机制，为恶性胸腔积液治疗提供分子靶向治疗。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
肺癌的治疗进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    医学美学美容
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴杨;刘代顺
  • 通讯作者：
    刘代顺
Curcumin Inhibits Transforming Growth Factor β Induced Differentiation of Mouse Lung Fibroblasts to Myofibroblasts.
姜黄素抑制转化生长因子β诱导的小鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化。
  • DOI：
    10.3389/fphar.2016.00419
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Frontiers in pharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Liu D;Gong L;Zhu H;Pu S;Wu Y;Zhang W;Huang G
  • 通讯作者：
    Huang G
黏着斑激酶在HUVEC的增殖、迁移、凋亡和毛细血管样结构形成中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘代顺
  • 通讯作者：
    刘代顺
靶向抑制胰岛素样生长因子Ⅰ型受体对裸鼠恶性胸腔积液的治疗作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张巍;刘代顺
  • 通讯作者：
    刘代顺
恶性胸腔积液分子机制的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    现代医药卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张巍;刘代顺
  • 通讯作者：
    刘代顺

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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