肝细胞和纤维母细胞的EMT/MET转化在肝脏纤维化转归中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100304
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    孙玉岭
  • 依托单位：
    郑州大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

肝脏纤维化的治疗是肝硬化和肝癌有效治疗的核心问题。肝细胞可以在病理状态下通过上皮-间质转分化的方式分化为纤维母细胞而参与纤维化形成，而我们的前期工作证实来源于肝脏纤维化组织的纤维母细胞可以在体外的条件下转分化为肝细胞。.本项目拟通过肝脏损伤修复和纤维化动物模型的建立，应用细胞示踪和多重免疫荧光技术观察纤维化肝脏内肝细胞与纤维母细胞在体内外的转分化，阐明肝细胞与纤维母细胞在肝脏纤维化和纤维化逆转中的关系；应用小干扰RNA技术和腺病毒载入技术观察体内外EMT关键调节蛋白E-cadherin和MET调节基因Cdc42和Rac1在肝脏纤维化中的治疗作用，深入研究肝细胞和纤维母细胞的相互转化在肝脏纤维化转归中的作用和机制；同时通过对肝脏内肝细胞和纤维母细胞相互转化的分子生物学机制的研究，确定肝脏纤维化治疗的分子生物学靶点，为肝脏纤维化的治疗提供新的思路和方法。

结项摘要

在本基金支持下，研究首先将来源于大鼠的骨髓干细胞绿色荧光蛋白(GFP)标记后注入到肝脏损伤模型的动物体内，再通过四氯化碳(CCl4) 注射建立肝脏纤维化模型，建立肝脏损伤后肝细胞再生动物模型，检测到肝细胞在肝脏纤维化时向纤维母细胞的转化，检测到E-cadherin促进EMT形成。然后，提取肝脏纤维化动物模型中的纤维母细胞，在体外环境下诱导向肝细胞分化，观察到相关细胞生长因子CDC42和Rac1可促进其分化。但是，目前利用上述建立的肝脏纤维化模型，在肝脏纤维化的病理状态下停止CCl4的应用而实现肝脏纤维化的自然消散后，观察到肝脏内GFP标记的纤维母细胞向肝细胞的转化时，体内检测结果仍然不稳定，有待下一阶段进一步研究。为进一步研究肝硬化的病理生理及其机制，在本基金支持下同时进行布加综合征引起的肝硬化的研究。应用下腔静脉缩窄术成功建立布-加综合征大鼠动物模型，进一步研究发现布-加综合征肝内外侧支循环的形成在其临床症状和体征中的代偿中发挥重要作用，肝内外侧支循环形成不但使患者的肝脏功能得以有效代偿并减轻临床症状和体征，而且对布-加综合征患者的治疗策略和方法的选择尤为重要，并由此提出了布-加综合征的病理生理学分型。临床方面，通过回顾性分析布加综合征合并肝脏结节患者的临床影像学资料，发现布加综合征合并肝脏结节的影像学表现尤其不同其他占位的特点。总之，在该基金项目支持下，研究了肝硬化的EMT/MET转化及部分机制，同时探讨了部分布加综合征相关肝硬化的临床及基础研究，取得了明显成果，但是在分子机制方面有待进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
肝移植后免疫抑制剂的减量与撤除
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-4203.2013.04.002
  • 发表时间：
    2013-04
  • 期刊：
    国际外科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙玉岭
  • 通讯作者：
    孙玉岭
布-加综合征大鼠动物模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国普外基础与临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李健;马秀现;孙玉岭;许培钦;赵云峰
  • 通讯作者：
    赵云峰
Staged management of Budd-Chiari syndrome caused by co-obstruction of the inferior vena cava and main hepatic veins.
下腔静脉和主要肝静脉共同阻塞引起的布加综合征的分期治疗。
  • DOI：
    10.1016/s1499-3872(13)60045-4
  • 发表时间：
    2013-06
  • 期刊：
    Budd-Chiari syndrome; collateral circulation; hemodynamics; portal hypertension
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙玉岭
  • 通讯作者：
    孙玉岭
布-加综合征侧支循环建立在侵入性治疗策略中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙玉岭;张弛弦;曹昶;朱荣涛;李健;马秀现;冯留顺;丁鹏绪;王志伟
  • 通讯作者：
    王志伟
Compensation by collateral circulation determines invasive therapeutic indications for patients with Budd-Chiari syndrome
侧支循环代偿决定了布加综合征患者的侵入性治疗适应症
  • DOI：
    10.1136/gutjnl-2012-302471
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Gut
  • 影响因子：
    24.5
  • 作者：
    Sun YL;Ma XX;Feng LS;Guan S;Wang ZW
  • 通讯作者：
    Wang ZW

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其他文献

靶向干扰骨架蛋白Transgelin抑制胰腺癌裸鼠移植瘤的生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白霞;张连峰;周琳;赵阿红;孙玉岭
  • 通讯作者：
    孙玉岭
肝细胞癌长程化管理的思考与实践
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    孙玉岭;朱荣涛;王维杰
  • 通讯作者：
    王维杰

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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