新的细胞壁锚定蛋白SasX在金黄色葡萄球菌定植和感染中的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171623
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    李敏
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H2207.医院获得性感染
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

通过分析2010年刚公布的医院环境内广泛流行的MRSA克隆株ST239全基因组序列，我们发现ST239 表达新的细胞壁锚定蛋白，将其命名为SasX。我们研究证实：与其它表面锚定蛋白广泛存在于各种类型的MRSA中不同，SasX只存在于医院环境内致病性的MRSA中，SasX显著影响MRSA粘附聚集以及生物膜的形成，影响MRSA在体内组织器官内的定植，提示SasX是MRSA ST239成功在医院环境内持续感染的重要因子。为了详尽阐明SasX功能及机制，本课题拟在成功构建ST239 sasX基因敲除株和获得有生物学活性SasX蛋白基础上，从基因到蛋白水平探讨SasX在MRSA成功定植进而引发感染中的作用及其功能结构域，动物模型将从体内角度分析SasX功能及其抗体的免疫保护作用。本研究将为明确MRSA在医院内持续感染的分子机制、为及时诊断和感控措施实施、为研发新的抗MRSA感染药物提供理论依据和靶点

结项摘要

研究背景：医院获得性感染是我国MRSA感染最主要形式。在中国医院主要流行的MRSA克隆株是ST239。ST239对医院环境的适应性，除了其高度耐药以外，在其基因组和其表达产物中，应该具备独特的使其适合在医院环境内持续感染的因子。通过分析ST239全基因组序列，我们发现ST239 表达新的细胞壁锚定蛋白，将其命名为SasX。SasX只存在于医院环境内致病性的MRSA中，SasX显著影响MRSA粘附聚集以及生物膜的形成，影响MRSA在体内组织器官内的定植，提示SasX是MRSA ST239成功在医院环境内持续感染的重要因子。.研究目的：明确新的表面锚定蛋白SasX在金黄色葡萄球菌定植和感染中的作用以及机制，明确MRSA在医院内持续感染的分子机制。.研究内容：研究SasX在金黄色葡萄球菌粘附和定植到宿主感染部位中的作用及功能定位，研究SasX蛋白在金黄色葡萄球菌致病中的作用及分子机制以及抗SasX蛋白抗体的功能研究。.研究结果：对多中心研究发现sasX主要存在MRSA中，且随时间明显上升。MSSA中sasX阳性率很低且随时间无明显变化。sasX基因最初出现是在ST239克隆株中，近几年在其他克隆株中也逐渐出现sasX的阳性的菌株，提示SasX蛋白与MRSA的流行播散有明显流行学相关性。SasX蛋白明显促进细菌对宿主上皮细胞的粘附定值能力。SasX蛋白表达在细菌表面，促进细菌自身的粘附定值和生物膜形成，同时可以抵抗中性粒细胞吞噬等抵抗宿主固有免疫防御。最终促进细菌的致病力。另外课题组发现携带sasX基因的前噬菌体φSPβ-like可以在不同克隆株之间水平传播，促进金黄色葡萄球菌在医院持续感染。进一步通过表达SasX蛋白和制备多克隆抗体，主动和被动免疫动物结果显示SasX蛋白可以引发机体特异性免疫应答，特异性多克隆抗体具有明显的免疫保护作用。.研究意义：证实SasX蛋白是MRSA在医院内定植进而引发感染的关键因子，阐明了HA-MRSA在医院内持续感染的分子机制。细菌通过噬菌体等可移动的基因元件把重要的功能基因在不同菌株之间进行水平传播，使更多的不同分子特征的菌株获得在医院持续感染的能力。提示从基因组水平加强对重要基因水平转移情况的监测将为病原体的流行播散提供预警信号。同时SasX蛋白是抗致病性金黄色葡萄球菌感染疫苗研发的有效靶点，为有效治疗或预防金黄色葡萄球菌感染提供可行途径

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Genetic and phenotypic characterization of Candida albicans strains isolated from infectious disease patients in Shanghai.
上海传染病患者白色念珠菌菌株的遗传和表型特征。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Journal of Medical Microbiology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Zai S;Hu X;Zhang X;Li M
  • 通讯作者：
    Li M
MRSA epidemic linked to a quickly spreading colonization and virulence determinant
MRSA 流行与快速蔓延的定植和毒力决定因素有关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Nature Medicine
  • 影响因子：
    82.9
  • 作者：
    Hu J;Yu F;Lu Y;Otto M
  • 通讯作者：
    Otto M
Current status of Staphylococcus aureus infection in a central teaching hospital in Shanghai, China.
上海某中心教学医院金黄色葡萄球菌感染现状。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    BMC Microbiology
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Song Y;Zhu Y;Du X;Li M
  • 通讯作者：
    Li M
MRSA epidemic linked to a quickly spreading colonization and virulence determinant
MRSA 流行与快速蔓延的定植和毒力决定因素有关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Nature Medicine
  • 影响因子：
    82.9
  • 作者：
    Hu J;Yu F;Lu Y;Otto M
  • 通讯作者：
    Otto M
水平基因转移促进MRSA的耐药、定植与感染
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华医学检验杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏
  • 通讯作者：
    李敏

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  • 作者：
    李敏
  • 通讯作者：
    李敏
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏
  • 通讯作者：
    李敏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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